SALUD. Verapamilo, un medicamento para la presión arterial, retrasa la progresión de la diabetes tipo 1

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Los beneficios del verapamilo, un medicamento para la presión arterial, incluyen el retraso en la progresión de la enfermedad, la reducción de los requisitos de insulina y la preservación de algunas funciones de las células beta.

El uso del medicamento verapamilo para tratar la diabetes tipo 1 continúa mostrando beneficios que duran al menos dos años, informan los investigadores en la revista Nature Communications . Los pacientes que tomaban el medicamento oral para la presión arterial no solo requerían menos insulina diaria dos años después del primer diagnóstico de la enfermedad, sino que también mostraron evidencia de sorprendentes beneficios inmunomoduladores.

Era necesaria la medicación continuaEn el estudio de dos años, los sujetos que suspendieron las dosis diarias de verapamilo al año vieron que su enfermedad empeoraba a los dos años a tasas similares a las del grupo de control de pacientes con diabetes que no usaron verapamilo en absoluto.

La diabetes tipo 1 es una enfermedad autoinmune que provoca la pérdida de células beta pancreáticas, que producen insulina endógena. Para reemplazar eso, los pacientes deben tomar insulina exógena mediante inyecciones o bomba y corren el riesgo de eventos peligrosos de niveles bajos de azúcar en la sangre. No existe un tratamiento oral actual para esta enfermedad.

La sugerencia de que el verapamilo podría servir como un medicamento potencial para la diabetes tipo 1 fue el descubrimiento fortuito del líder del estudio, Anath Shalev, MD, director del Centro Integral de Diabetes de la Universidad de Alabama en Birmingham. Este hallazgo provino de más de dos décadas de su investigación básica sobre un gen en los islotes pancreáticos llamado TXNIP. En 2014, el laboratorio de investigación de la UAB de Shalev informó que el verapamilo revirtió por completo la diabetes en modelos animales y anunció planes para probar los efectos del fármaco en un ensayo clínico en humanos. La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos aprobó el verapamilo para el tratamiento de la presión arterial alta en 1981.

En 2018, Shalev y sus colegas informaron los beneficios del verapamilo en un estudio clínico de un año de duración de pacientes con diabetes tipo 1 y descubrieron que la administración oral regular de verapamilo permitía a los pacientes producir niveles más altos de su propia insulina, lo que limitaba su necesidad de insulina inyectada para regular los niveles de azúcar en la sangre.

El estudio actual amplía ese hallazgo y proporciona conocimientos clínicos y mecanicistas cruciales sobre los efectos beneficiosos del verapamilo en la diabetes tipo 1, utilizando análisis de proteómica y secuenciación de ARN .

Los resultados revelan por primera vez que el tratamiento con verapamilo también puede afectar el sistema inmunológico y revertir estos cambios inducidos por la diabetes tipo 1. Esto sugiere que el verapamilo, y/o las mejoras en la diabetes tipo 1 logradas por él, pueden modular algunas citocinas proinflamatorias circulantes y subconjuntos de células T auxiliares, lo que a su vez puede contribuir a los efectos beneficiosos generales observados clínicamente.

Para evaluar los cambios en la expresión génica, se realizó la secuenciación de ARN de muestras de islotes pancreáticos humanos expuestas a glucosa, con o sin verapamilo, y se reveló una gran cantidad de genes que estaban regulados al alza o a la baja. El análisis de estos genes mostró que el verapamilo regula el sistema de tiorredoxina, incluido TXNIP, y promueve un perfil de expresión génica antioxidante, antiapoptótica e inmunomoduladora en los islotes humanos. Tales cambios protectores en los islotes pancreáticos podrían explicar aún más las mejoras sostenidas en la función de las células beta pancreáticas observadas con el uso continuo de verapamilo.

Shalev y sus colegas advierten que su estudio, con su pequeño número de sujetos, debe ser confirmado por estudios clínicos más amplios, como un estudio actual de diabetes tipo 1 con verapamilo que se está llevando a cabo en Europa.

Pero la preservación de algunas funciones de las células beta es prometedoraEn los seres humanos con diabetes tipo 1, se ha demostrado que incluso una pequeña cantidad de producción de insulina endógena conservada, a diferencia de los requisitos más altos de insulina exógena, se asocia con mejores resultados y podría ayudar a mejorar la calidad de vida y reducir los altos costes asociados con la insulina. 

El hecho de que estos efectos beneficiosos del verapamilo pareciera persistir durante dos años, mientras que la interrupción del verapamilo condujo a la progresión de la enfermedad, proporciona un apoyo adicional para su utilidad potencial para el tratamiento a largo plazo.

Fuente: “Exploratory study reveals far reaching systemic and cellular effects of verapamil treatment in subjects with type 1 diabetes” by 3 March 2022, Nature Communications. DOI: 10.1038/s41467-022-28826-3

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