El SARS-CoV-2 puede ingresar a las células inmunitarias, los macrófagos (en la imagen), en los pulmones, lo que desencadena una respuesta ...
 |
| El SARS-CoV-2 puede ingresar a las células inmunitarias, los macrófagos (en la imagen), en los pulmones, lo que desencadena una respuesta inflamatoria masiva. Fuente: Steve Gschmeissner/Biblioteca de fotografías científicas |
Los estudios han revelado que las células inmunitarias infectadas provocan una respuesta inflamatoria masiva.
Las células inmunitarias infectadas con el SARS-CoV-2 pueden desencadenar una respuesta inflamatoria masiva que contribuye a la gravedad de la COVID-19, sugieren dos artículos, uno publicado en Nature y una versión preliminar publicada en línea el 1 de abril.
Desde los primeros días de la pandemia, la investigación ha sugerido que la inflamación conduce a una dificultad respiratoria significativa y a otros daños en los órganos, características de la COVID-19 grave. Pero los científicos se han esforzado por identificar qué desencadena la inflamación.
Los últimos estudios implican dos tipos de glóbulos blancos: macrófagos en los pulmones y monocitos en la sangre, que, una vez infectados con el virus, desencadenan la inflamación. Los estudios también brindan evidencia concluyente de que el virus puede infectar y replicarse en las células inmunitarias, y revela cómo ingresa a esas células. La evidencia de tales infecciones ha sido mixta hasta ahora.
Los estudios ofrecen una explicación plausible de la gravedad del progreso de la COVID-19. Aún así, las células inmunes infectadas podrían ofrecer un objetivo potencial para el desarrollo de fármacos.
Respuesta hiperactiva
En el artículo de Nature 1 , Judy Lieberman, inmunóloga del Boston Children's Hospital en Massachusetts, y sus colegas analizaron muestras de sangre de personas con COVID-19. Descubrieron que alrededor del 6% de los monocitos, células inmunitarias de "respuesta temprana" que patrullan el cuerpo en busca de invasores extraños, estaban experimentando un tipo de muerte celular asociada con la inflamación, conocida como piroptosis. Ver que muchas células mueren es inusual, dice, porque el cuerpo generalmente se deshace de las células muertas rápidamente.
Cuando los investigadores observaron las células moribundas, descubrieron que estaban infectadas con SARS-CoV-2. Sugieren que el virus probablemente estaba activando los inflamasomas, moléculas grandes que desencadenan una cascada de respuestas inflamatorias que terminaron en la muerte celular.
Los investigadores también observaron otro tipo de células inmunitarias, los macrófagos, en los pulmones de personas que habían muerto de COVID-19. Debido a que los macrófagos recolectan basura celular, incluidos los desechos virales, ha sido difícil mostrar si los macrófagos estaban infectados con SARS-CoV-2 o simplemente absorbían estos desechos. El equipo descubrió que aproximadamente una cuarta parte de los macrófagos habían activado los inflamasomas y una fracción de ellos había sido infectada con el virus. Otras células pulmonares infectadas, el epitelio, no mostraron la misma respuesta.
Los resultados se alinean con los del segundo estudio, publicado en bioRxiv 2 y aún no revisado por pares, por Esen Sefik, inmunólogo de la Facultad de Medicina de la Universidad de Yale, New Haven, y sus colegas. También encontraron que el virus podría infectar y replicarse en macrófagos en células pulmonares humanas y en un modelo de ratón del sistema inmunológico humano. Los macrófagos mostraron la misma respuesta inflamatoria descrita y finalmente murieron.
El equipo también descubrió que administrar a los ratones medicamentos que bloqueaban los inflamasomas prevenía la dificultad respiratoria grave. Las drogas “rescataron a los ratones para que no estuvieran tan enfermos”. Esto sugiere que los macrófagos infectados tienen un papel en la neumonía observada en personas con COVID-19 grave.
La respuesta inflamatoria de los macrófagos podría ser su forma de detener la replicación del SARS-CoV-2. Cuando se activaron los inflamasomas, el virus dejó de replicarse en las células. Pero cuando los investigadores bloquearon los inflamasomas, los macrófagos comenzaron a producir partículas virales infecciosas. Ese es un hallazgo "sorprendente", porque muestra que los macrófagos pueden ayudar a la infección.
Sea como fuere, los científicos opinan que se necesitarán estudios de seguimiento para determinar qué tan importantes son las células inmunitarias infectadas en la inducción de COVID-19 grave en comparación con otros posibles mecanismos.
Entrada vírica
Ambos equipos también pudieron mostrar cómo el SARS-CoV-2 puede ingresar a las células inmunitarias. Los investigadores están desconcertados por esto porque las células no tienen muchos receptores ACE2, el principal punto de entrada del virus.
En experimentos con células humanas y de ratón, los científicos descubrieron que el SARS-CoV-2 podría ingresar a los macrófagos pulmonares a través de la cantidad limitada de receptores ACE2 presentes. Pero el virus también se coló a través de otra proteína de superficie, conocida como receptor Fcγ, con la ayuda de anticuerpos. Cuando el virus encontró anticuerpos adheridos al receptor Fcy, en lugar de desactivar el virus, se recogió en la célula.
No todos los anticuerpos facilitan la entrada viral. El equipo investigador descubrió que los anticuerpos producidos por personas que recibieron la vacuna de ARNm desarrollada por Pfizer y BioNTech no permitieron que los monocitos absorbieran el virus. Ese hallazgo es tranquilizador, dado que muchas personas han sido vacunadas con vacunas de ARNm.
Pero se necesitan más estudios para comprender qué tipos de anticuerpos facilitan la absorción viral por parte de los monocitos y si las vacunas que usan otras tecnologías podrían inducir una respuesta diferente.
Fuentes:
1. Junqueira, C. et al. Naturaleza https://doi.org/10.1038/s41586-022-04702-4 (2022).
2. Sefik, E. et al. Preimpresión en bioRxiv https://doi.org/10.1101/2021.09.27.461948 (2022).
COMENTARIOS