SALUD. 42 nuevos factores de riesgo genéticos para la enfermedad de Alzheimer, según estudio

Alzheimer, enfermedades neurodegenerativas

 

Una nueva investigación ha descubierto más de 40 regiones genéticas previamente no asociadas con el riesgo de enfermedad de Alzheimer. Depositphotos

Un estudio histórico en el que participaron cientos de científicos de todo el mundo ha identificado 75 regiones genómicas asociadas con la enfermedad de Alzheimer. El nuevo estudio fue publicado en la revista Nature Genetics .

Varias de las vías genéticas recientemente descubiertas desempeñan un papel en la inflamación, lo que agrega peso a una hipótesis creciente de que la disfunción inmune puede impulsar la progresión de la enfermedad . Además, los investigadores plantean la posibilidad de desarrollar una prueba de riesgo genético de Alzheimer para predecir quiénes tienen más probabilidades de desarrollar la enfermedad neurodegenerativa.

La enfermedad de Alzheimer es una condición increíblemente compleja y multifactorial. Sabemos que los factores del estilo de vida juegan un papel importante en el desarrollo de la enfermedad, sin embargo, durante las últimas dos décadas, los investigadores han estimado que la genética influye en la mayor parte del riesgo de una persona. Se cree que entre el 60 y el 80 por ciento del riesgo de Alzheimer se debe a los genes.

Pero incluso si la mayor parte del riesgo de Alzheimer se debe a la genética, parece probable que una gran cantidad de genes desempeñen un papel en el desarrollo de la enfermedad. Antes de este nuevo estudio, alrededor de 40 regiones genómicas se habían relacionado con un mayor riesgo de Alzheimer, y algunos investigadores han estimado que al menos 100 genes diferentes podrían estar influyendo en la enfermedad.

Este nuevo estudio masivo, publicado en Nature Genetics , es el resultado de años de trabajo de cientos de científicos de todo el mundo. El proyecto colaborativo es el mayor estudio de asociación de todo el genoma jamás realizado sobre los vínculos entre la genética y la enfermedad de Alzheimer.

Los datos genómicos de 111.326 pacientes con Alzheimer se combinaron y compararon con un grupo de control de 677.663 sujetos sanos. En general, el estudio encontró 75 regiones genómicas asociadas con la enfermedad de Alzheimer, 33 de las cuales se conocían previamente y 42 eran nuevos descubrimientos.

"Este es un estudio histórico en el campo de la investigación del Alzheimer y es la culminación de 30 años de trabajo", dijo Julie Williams, coautora del nuevo estudio de la Universidad de Cardiff. “La genética nos ha ayudado y seguirá ayudándonos a identificar mecanismos específicos de enfermedades a los que podemos dirigirnos terapéuticamente. Este trabajo es un gran paso adelante en nuestra misión de comprender el Alzheimer y, en última instancia, producir varios tratamientos necesarios para retrasar o prevenir la enfermedad”.

Como explicó Williams, comprender qué vías genéticas están vinculadas al desarrollo de la enfermedad de Alzheimer ayuda a los investigadores a saber qué mecanismos realmente causan la enfermedad. Y estos nuevos hallazgos validan el conocimiento previo y apuntan a los investigadores en nuevas direcciones.

El principal signo patológico de la enfermedad de Alzheimer es la acumulación anormal de proteínas amiloides y tau en el cerebro. Los nuevos hallazgos confirman ese vínculo, lo que indica que varias regiones genómicas asociadas con la producción de amiloide y tau pueden influir en el riesgo de Alzheimer.

Quizás la parte más interesante de la nueva investigación viene al observar con qué mecanismos están vinculadas las regiones genéticas recién descubiertasMuchas de estas regiones genómicas recién descubiertas desempeñan un papel en las funciones del sistema inmunitario, y en particular influyen en la actividad microglial, un tipo de célula inmunitaria del sistema nervioso central.

“Los componentes de nuestro sistema inmunológico tienen un papel importante que desempeñar en el desarrollo de la enfermedad”, dijo Williams. “Por ejemplo, las células inmunes en el cerebro conocidas como microglia son responsables de limpiar el tejido dañado, pero en algunas personas eso puede ser menos eficiente, lo que podría acelerar la enfermedad”.

En el hallazgo más novedoso del estudio, se encontró que una vía inflamatoria que involucra una proteína inmune conocida como TNF-alfa está genéticamente relacionada con el riesgo de Alzheimer. Esta es la primera vez que se implica al TNF-alfa en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer.

Los investigadores también exploraron la capacidad predictiva de estas asociaciones genéticas recién descubiertas. El estudio encontró que se podía calcular una puntuación de riesgo genético que predecía con un 84 por ciento de precisión si un paciente que experimentaba un deterioro cognitivo leve progresaría a la enfermedad de Alzheimer en tres años.

En una entrevista con Alzforum , Jean-Charles Lambert, uno de los coautores del estudio, estimó que cada variante genética individual podría aumentar el riesgo de una persona de desarrollar la enfermedad de Alzheimer en un promedio del cinco por ciento. Y este riesgo era acumulativo, por lo que cada variante genética adicional aumentaba las posibilidades de que una persona desarrollara la enfermedad de Alzheimer.

Los nuevos genes brindan pistas sobre por qué las personas desarrollan la enfermedad de Alzheimer que se seguirán en estudios futuros para tratar de comprender mejor la enfermedad y desarrollar tratamientos. Esta imagen más completa de los genes que aumentan el riesgo de Alzheimer también permitió a los científicos que realizaron este estudio desarrollar un nuevo sistema de puntuación para predecir el riesgo de enfermedad de Alzheimer. Esta herramienta será útil para los investigadores, pero es probable que no se utilice en el corto plazo para las personas que no participan en ensayos clínicos.

Fuentes: Universidad de Bristol , Instituto de Investigación de Demencia del Reino Unido

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