enfermedad de Huntington, terapia, enfermedades raras
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| Resistencia a la enfermedad de Huntington La proteína huntingtina inducida por oligonucleótido antisentido (AON) es resistente a la escisión de Caspasa-6, por lo tanto, no causa la enfermedad de Huntington mientras mantiene las funciones normales de la huntingtina. Fuente: Hyeonungjun Kim, et al., 2022 |
02 septiembre 2022.- A través de un esfuerzo de investigación conjunto internacional que involucra a ProQR Therapeutics de los Países Bajos, la Université Grenoble Alpes de Francia y el KTH Royal Institute of Technology de Suecia, el equipo de investigación del profesor Ji-Soon Song en el Departamento de Ciencias Biológicas y el Instituto KAIST para BioCentury de KAIST, estableció una estrategia noble para tratar la enfermedad de Huntington.
Los nuevos trabajos mostraron que la proteína convertida de la forma enferma a su forma libre de enfermedad mantiene su función original, proporcionando nuevos obstáculos para abordar la enfermedad de Huntington.
Esta investigación, titulada "Una isoforma de huntingtina resistente a la proteólisis patogénica inducida por un oligonucleótido antisentido mantiene la función de la huntingtina", en coautoría de Hyeongju Kim, se publicó en la edición en línea de 'Journal of Clinical Investigation Insight' el 9 de agosto de 2022.
La enfermedad de Huntington es una enfermedad neurodegenerativa predominantemente hereditaria y es causada por una mutación en una proteína llamada 'huntingtina', que agrega una característica distintiva de un tramo expandido de aminoácidos de glutamina llamado poliglutamina a la proteína. Se estima que uno de cada 10.000 tiene la enfermedad de Huntington en todo el mundo. Los pacientes sufrirían una década de regresión antes de morir y, hasta el momento, no existe una cura conocida para la enfermedad.
Se sabe que la escisión cerca de la poliglutamina estirada en la huntingtina mutada es la causa de la enfermedad de Huntington. Sin embargo, como la proteína huntingtina es necesaria para el desarrollo y el funcionamiento normal del cerebro, es fundamental eliminar específicamente la proteína que causa la enfermedad y mantener las que todavía funcionan normalmente.
El equipo de investigación demostró que la huntingtina delta 12, la forma convertida de la huntingtina que es resistente al desarrollo de divisiones en los extremos de la proteína, la causa conocida de la enfermedad de Huntington (EH), alivió los síntomas de la enfermedad y mantuvo las funciones de la huntingtina normal.
La investigación fue bien recibida ya que seguramente impulsará estrategias innovadoras para abordar la enfermedad de Huntington sin alterar la función esencial de la huntingtina.
Este trabajo fue apoyado por una subvención del Laboratorio de Investigación Global de la Fundación Nacional de Investigación de Corea (NRF) y por una subvención EUREKA Eurostars 2 de la Unión Europea Horizonte 2020.
Más información: A pathogenic-proteolysis resistant huntingtin isoform induced by an antisense oligonucleotide maintains huntingtin function. JCI Insight, 09-Aug-2022, DOI 10.1172/jci.insight.154108
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