SALUD. Investigadores desarrollan terapia de ARN mensajero para cáncer de ovario y atrofia muscular

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Gráfico que representa la terapia en un modelo de ratón. Fuente: Universidad Estatal de Oregón/Universidad de Ciencias y Salud de Oregón

Investigadores de la Universidad Estatal de Oregón y la Universidad de Salud y Ciencias de Oregón han desarrollado una prometedora terapia de ARN mensajero, primera en su tipo, para el cáncer de ovario y la caquexia, una afección de desgaste muscular asociada con el cáncer y otras enfermedades crónicas.

14 septiembre 2022.- El tratamiento se basa en los mismos principios utilizados en las vacunas contra el SARS-CoV-2, y los científicos dicen que la tecnología de ARNm, aunque todavía está en pañales en términos de aplicación terapéutica, tiene un enorme potencial clínico para el manejo de la enfermedad. El ARN mensajero lleva instrucciones a las células con respecto a la fabricación de proteínas.

Los hallazgos, logrados a través de un modelo de ratón y publicados hoy en la revista Small , son importantes porque el cáncer de ovario es una forma de cáncer particularmente mortal, con una tasa de supervivencia a cinco años de menos del 30% si se ha diseminado más allá de los ovarios.

"Por lo general, los pacientes no se enteran de que tienen cáncer de ovario hasta que está en una etapa avanzada y ha llegado a la  ", dijo Oleh Taratula, profesor de la Facultad de Farmacia de la OSU con sede en Portland. "El tratamiento se ha limitado a  de la mayor cantidad posible de cáncer, seguida de quimioterapia. La mayoría de los pacientes responden inicialmente a la quimioterapia, pero las respuestas generalmente no son duraderas".

Además de los cánceres de ovario, estómago, pulmones y páncreas, la caquexia está asociada con muchas otras enfermedades crónicas, como la esclerosis múltiple, la insuficiencia renal, la fibrosis quística, la enfermedad de Crohn, la artritis reumatoide y el VIH.

Las personas con caquexia perderán peso incluso si comen, y no solo grasa sino también masa muscular . El síndrome debilitante mata hasta el 30% de los  que aqueja.

La nueva terapia desarrollada por Taratula, Daniel Marks de OHSU y colaboradores de las dos universidades se basa en nanopartículas lipídicas, o LNP, capaces de entregar ARNm que desencadena la producción de la proteína folistatina dentro de grupos de cáncer.

Los LNP se administran mediante inyección en la cavidad peritoneal, que contiene los órganos abdominales. La folistatina producida después de la inyección actúa contra otra proteína, la activina A, cuyos números elevados están relacionados con el cáncer de ovario agresivo y la caquexia asociada.

La caquexia y la desnutrición tienen enormes implicaciones para los pacientes con cáncer, explica. Muchos de esos pacientes están "en un estado de bancarrota nutricional y emaciación crónica", y eso perjudica su capacidad para beneficiarse del tratamiento.

La quimioterapia sigue siendo el tratamiento de primera línea para la enfermedad metastásica, pero tiene un alto coste: pérdida de masa muscular, agotamiento de las reservas de grasa, fatiga e inflamación sistémica.

El modelo de ratón mostró que la terapia de ARNm funcionó bien en combinación con cisplatino, el tratamiento de quimioterapia de referencia actual para el cáncer de ovario. Los ratones que recibieron ambas terapias juntas vivieron más tiempo y sufrieron menos atrofia muscular que los que recibieron solo uno de los tratamientos.

Más información: Tetiana Korzun et al, Nanoparticle‐Based Follistatin Messenger RNA Therapy for Reprogramming Metastatic Ovarian Cancer and Ameliorating Cancer‐Associated Cachexia, Small (2022). DOI: 10.1002/smll.202204436

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