SALUD. La terapia con células CAR T podría ir más allá del cáncer

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Las células inmunitarias modificadas, conocidas como células CAR T, han mostrado al mundo lo que pueden hacer las inmunoterapias personalizadas para combatir los cánceres de la sangre. 

24 noviembre 2022.- Ahora, los investigadores han informado resultados tempranos muy prometedores para la terapia CAR T en un pequeño grupo de pacientes con la enfermedad autoinmune lupusEl pionero de CAR T de Penn Medicine, Carl June, MD, y Daniel Baker, estudiante de doctorado en Biología Celular y Molecular en la Escuela de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania, analizan este desarrollo en un comentario publicado hoy en Cell .

Las células T se encuentran entre las armas más poderosas del sistema inmunológico. Pueden unirse y matar a otras células que reconocen como objetivos válidos, incluidas las células infectadas por virus. 

Las células CAR T son células T que han sido redirigidas, a través de la ingeniería genética, para matar de manera eficiente tipos de células específicamente definidos .

Las terapias CAR T se crean a partir de las propias células de cada paciente, recolectadas de la sangre del paciente y luego diseñadas y multiplicadas en el laboratorio antes de reinfundirse en el paciente como un "fármaco vivo". La primera terapia CAR T, Kymriah, fue desarrollada por June y su equipo en Penn Medicine, y recibió la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos en 2017.

Ahora hay seis terapias de células CAR T aprobadas por la FDA en los Estados Unidos, para seis tipos de cáncer diferentes. Las terapias han revolucionado el tratamiento de ciertas leucemias de células B, linfomas y otros cánceres de la sangre , poniendo a muchos pacientes que de otro modo tenían pocas esperanzas en una remisión a largo plazo.

Desde el comienzo de la investigación CAR T, los expertos creían que las células T podían diseñarse para combatir muchas afecciones distintas de los cánceres de células B. Docenas de equipos de investigación en todo el mundo, incluidos los equipos de Penn Medicine y empresas derivadas de biotecnología que están trabajando para desarrollar tratamientos efectivos a partir de construcciones de terapia celular personalizada desarrolladas por Penn, están examinando estas nuevas aplicaciones potenciales.

El comentario de June y Baker surge en respuesta al primer informe clínico significativo de éxito de estos esfuerzos: un artículo en Nature Medicine de investigadores alemanes sobre el uso de la terapia CAR T contra la enfermedad autoinmune lupus ( lupus eritematoso sistémico ).

Los investigadores dicen que el lupus es una opción obvia para la terapia CAR T porque también está impulsado por células B y, por lo tanto, las terapias CAR T experimentales contra este pueden emplear diseños anti-células B existentes. Las células B son las células productoras de anticuerpos del sistema inmunitario y, en el lupus, surgen células B que atacan los propios órganos y tejidos del paciente.

En el estudio alemán, los pacientes, cinco adultos jóvenes, no se beneficiaron de los tratamientos estándar contra el lupus. Sin embargo, todos entraron en remisión y pudieron dejar de tomar sus medicamentos para el lupus dentro de los tres meses posteriores a una dosis única y relativamente pequeña de terapia CAR T, que esencialmente eliminó sus células B existentes. (Los pacientes con cáncer posteriormente requieren infusiones de anticuerpos humanos purificados de voluntarios sanos, para mantener cierta inmunidad de anticuerpos).

Aún más notable, todos los pacientes permanecieron en remisión durante el período de seguimiento de hasta un año y, a diferencia de los pacientes con cáncer, los pacientes con lupus experimentaron el regreso de sus células B, que se reponen naturalmente a partir de células madre sanguíneas en la médula ósea.

Baker y June señalan en su comentario que, aunque los resultados del estudio alemán deben confirmarse con estudios más grandes y un seguimiento a más largo plazo, son muy prometedores; de hecho, sugieren que el lupus podría convertirse en un objetivo CAR T más fácil que los cánceres de células B.

"Las células B que provocan enfermedades son mucho menos numerosas en el lupus", dijo Baker. "Por lo tanto, el tratamiento eficaz con CAR T de esta enfermedad autoinmune puede requerir una dosis mucho más baja que reduce en gran medida el problema de los efectos secundarios inmunológicos".

Más información: Daniel J Baker et al, CAR T therapy extends its reach to autoimmune diseases, Cell (2022). DOI: 10.1016/j.cell.2022.10.026

Andreas Mackensen et al, Anti-CD19 CAR T cell therapy for refractory systemic lupus erythematosus, Nature Medicine (2022). DOI: 10.1038/s41591-022-02017-5

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