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| Dos ratones de la misma edad, pero el ratón de la derecha ha sufrido un experimento epigenético que acelera su envejecimiento. Afortunadamente, este proceso también se puede revertir, según un nuevo trabajo. Escuela Médica de Harvard |
Los científicos de la Escuela de Medicina de Harvard han investigado por qué envejecemos e identificaron una posible forma de revertirlo. En pruebas en ratones, el equipo demostró que los "fallos de software" epigenéticos provocan los síntomas del envejecimiento, y un reinicio del sistema puede revertirlos, lo que podría extender la vida útil.
16 enero 2023.- Nuestro genoma contiene nuestro modelo de ADN completo, que se encuentra en cada célula de nuestro cuerpo. Pero no es el cuadro completo: una capa adicional de información, conocida como epigenoma, se encuentra por encima y controla qué genes se activan y desactivan en diferentes tipos de células.
Es como si todas las células de nuestro cuerpo estuvieran trabajando con el mismo manual de instrucciones (el genoma), pero el epigenoma es como una tabla de contenido que dirige diferentes células a diferentes capítulos (genes). Después de todo, las células de los pulmones necesitan instrucciones muy diferentes a las de las células del corazón.
Los factores ambientales y de estilo de vida como la dieta , el ejercicio e incluso las experiencias de la infancia podrían cambiar la expresión epigenética a lo largo de nuestra vida. Los cambios epigenéticos se han relacionado con la tasa de envejecimiento biológico, pero aún no está claro si impulsaron los síntomas del envejecimiento o si fueron un síntoma en sí mismos.
Para el nuevo estudio, los investigadores de Harvard realizaron experimentos en ratones para averiguarlo. Usando un sistema llamado cambios inducibles en el epigenoma (ICE), el equipo aceleró el proceso natural de daño y reparación del ADN en ratones, para comprobar si esto también aceleraba los síntomas del envejecimiento.
Si es correcto, significa que el cáncer, la diabetes y el Alzheimer pueden tener la misma causa subyacente que puede revertirse para tratar o curar afecciones relacionadas con la edad con un solo tratamiento.
En las células de los mamíferos, nuestros cromosomas experimentan hasta un millón de roturas de ADN por minuto, y los factores epigenéticos coordinan muy rápidamente las reparaciones antes de volver a sus ubicaciones originales. El equipo diseñó ratones que experimentan roturas de ADN a un ritmo tres veces más rápido de lo normal.
Con el tiempo, descubrieron que los factores epigenéticos se "distraían" más y no volvían a casa después de reparar las roturas del ADN, lo que provocaba que el epigenoma se desordenara. Efectivamente, a la edad de seis meses, los ratones mostraron signos físicos de envejecimiento, y parecían tener una salud mucho peor en comparación con los ratones no editados de la misma edad.
Con esto, los científicos dicen que han confirmado el papel del epigenoma en el envejecimiento. El siguiente paso fue probar si podemos hacer algo al respecto, por lo que el equipo administró un cóctel de terapia génica de tres genes, conocidos como Oct4, Sox2 y Klf4. Estos son activos en las células madre y, en trabajos anteriores, el equipo descubrió que podrían usarse para restaurar la visión en ratones con glaucoma relacionado con la edad.
En este caso, los ratones experimentaron una reducción drástica de los biomarcadores del envejecimiento. Sus epigenomas se descifraron y devolvieron sus tejidos y órganos a un estado más juvenil. “Es como reiniciar una computadora que no funciona correctamente”, dijo David Sinclair, autor principal del estudio. “[Puso] en marcha un programa epigenético que llevó a las células a restaurar la información epigenética que tenían cuando eran jóvenes. Es un reinicio permanente”.
Este descubrimiento es potencialmente enorme, dice el equipo. Al abordar el envejecimiento en sí mismo, muchas enfermedades que surgen de este proceso natural podrían tratarse de manera más efectiva.
“Si es correcto, significa que el cáncer, la diabetes y el Alzheimer pueden tener la misma causa subyacente que puede revertirse para tratar o curar las afecciones relacionadas con la edad con un solo tratamiento”, publicó Sinclair en Twitter .
Si bien aún queda mucha más investigación por hacer antes de que se puedan alcanzar objetivos tan elevados, el trabajo ya está en marcha. Un artículo preliminar , que aún no ha sido revisado por pares, administró el mismo cóctel de terapia génica sistémicamente a ratones ancianos, a una edad equivalente a 77 años en humanos. Estos ratones vivieron un 9% más que los ratones no tratados.
Fuente: Facultad de Medicina de Harvard
El nuevo estudio fue publicado en la revista Cell . El equipo describe el trabajo en el siguiente video.
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