SALUD. Cómo los antidepresivos ayudan a las bacterias a resistir los antibióticos

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En presencia de antidepresivos, la bacteria Gram-negativa E. coli puede defenderse de los antibióticos. Fuente: Steve Gschmeissner/Biblioteca de fotografías científicas

Un estudio de laboratorio revela formas en que los medicamentos no antibióticos pueden contribuir a la resistencia a los medicamentos.

28 enero 2023.- La aparición de bacterias que causan enfermedades que son resistentes a los antibióticos a menudo se atribuye al uso excesivo de antibióticos en las personas y el ganado. Pero los investigadores se han centrado en otro posible impulsor de la resistencia: los antidepresivos. Mediante el estudio de bacterias cultivadas en el laboratorio, un equipo ahora ha rastreado cómo los antidepresivos pueden desencadenar la resistencia a los medicamentos 1 .

"Incluso después de unos días de exposición, las bacterias desarrollan resistencia a los medicamentos, no solo contra uno sino contra múltiples antibióticos"

A nivel mundial, la resistencia a los antibióticos es una importante amenaza para la salud pública. Se estima que 1,2 millones de personas murieron como resultado directo en 2019 2 , y se prevé que esa cifra aumente.

Pistas tempranas

Los científicos se interesan en las posibles contribuciones de los medicamentos no antibióticos a la resistencia a los antibióticos desde 2014, después de que se encontrara más genes de resistencia a los antibióticos circulando en muestras de aguas residuales domésticas que en muestras de aguas residuales de hospitales, donde el uso de antibióticos es mayor.

Los investigadores también observaron que los antidepresivos, que se encuentran entre los medicamentos más recetados en el mundo, matan o atrofian el crecimiento de ciertas bacteriasProvocan "una respuesta SOS", desencadenando mecanismos de defensa celular que, a su vez, hacen que las bacterias sean más capaces de sobrevivir al tratamiento antibiótico posterior.

En un artículo de 2018, la investigación informó que Escherichia coli se volvió resistente a múltiples antibióticos después de haber estado expuesta a la fluoxetina 3 , que comúnmente se vende como ProzacEl último estudio examinó otros 5 antidepresivos y 13 antibióticos de 6 clases de dichos medicamentos e investigó cómo se desarrolló la resistencia en E. coli .

En bacterias cultivadas en condiciones de laboratorio bien oxigenadas, los antidepresivos hicieron que las células generaran especies reactivas de oxígeno: moléculas tóxicas que activaban los mecanismos de defensa del microbio. Lo más destacado es que esto activó los sistemas de bombeo de expulsión de las bacterias, un sistema de expulsión general que muchas bacterias utilizan para eliminar varias moléculas, incluidos los antibióticos. Esto probablemente explica cómo las bacterias pueden resistir los antibióticos sin tener genes de resistencia específicos.

Pero la exposición de E. coli a los antidepresivos también condujo a un aumento en la tasa de mutación del microbio y la posterior selección de varios genes de resistenciaSin embargo, en bacterias cultivadas en condiciones anaeróbicas, los niveles de especies reactivas de oxígeno fueron mucho más bajos y la resistencia a los antibióticos se desarrolló mucho más lentamente.

Además, al menos un antidepresivo, la sertralina, promovió la transferencia de genes entre las células bacterianas, un proceso que puede acelerar la propagación de la resistencia en una población. Tal transferencia puede ocurrir entre diferentes tipos de bacterias, lo que permite que la resistencia salte entre especies, incluso de bacterias inofensivas a patógenas.

Creciente reconocimiento

Kiran Patil, que estudia las interacciones microbioma-químicos en la Universidad de Cambridge, Reino Unido, dice que en los últimos cinco años se ha apreciado cada vez más que muchos medicamentos no antibióticos que se dirigen a las células humanas también pueden afectar a las bacterias y contribuir a la resistencia a los antibióticos. “La fuerza del estudio son los detalles mecánicos”, dice Patil.

Lisa Maier, que trabaja en la Universidad de Tübingen en Alemania y estudia las interacciones entre los medicamentos y el microbioma, dice que para comprender cómo los antidepresivos pueden generar resistencia a los antibióticos, los investigadores deben determinar a qué moléculas se dirigen los medicamentos en las bacterias y evaluar la efectos de los medicamentos en una variedad más amplia de especies bacterianas clínicamente relevantes. En 2018, Maier y sus colegas estudiaron 835 medicamentos que no se dirigían a los microbios y descubrieron que el 24 % inhibía el crecimiento de al menos una cepa de bacterias intestinales humanas 4 .

Patil y Maier dicen que es importante recopilar evidencia para evaluar el impacto real de los antidepresivos en la resistencia, por ejemplo, si los antidepresivos están impulsando la acumulación de bacterias resistentes a los antibióticos, particularmente las que causan enfermedades, en personas, animales o el medio ambiente.

Aunque se han encontrado cantidades significativas de antidepresivos en las aguas residuales, los niveles informados tienden a caer por debajo de las concentraciones en las que otros investigadores observaron efectos significativos en E. coli . 

Se espera que las concentraciones de algunos de los antidepresivos que tuvieron fuertes efectos en este estudio se alcancen en el intestino grueso de las personas que toman los medicamentos.

Estudios de seguimiento

Varios estudios ahora relacionan los antidepresivos y otros productos farmacéuticos no antibióticos con cambios en las bacterias, y los estudios preliminares han dado los "primeros indicios" sobre cómo estos medicamentos pueden afectar los microbiomas de las personas que los toman.

Pero en humanos sanos, E. coli se encuentra principalmente en el intestino grueso, donde las condiciones son anaeróbicas, lo que significa que el proceso descrito en el artículo podría no ocurrir al mismo ritmo en las personas. Los estudios futuros tienden a usar condiciones de crecimiento bacteriano que modelan los sitios en los que podrían estar actuando los antidepresivos.

Sea como fuere, los científicos advierten a las personas que no dejen de tomar antidepresivos sobre la base de esta investigación. “Si tienes depresión, eso debe tratarse de la mejor manera posible. Luego, las bacterias en segundo lugar”, dicen.

Los investigadores y las compañías farmacéuticas deben cuantificar la contribución de los productos farmacéuticos no antibióticos a la resistencia a los antibióticos. Los productos farmacéuticos no antibióticos son una gran preocupación que no debemos pasar por alto.

Referencias

  1. 1. Wang, Y. et al. Proc. Natl Acad. Sci. USA 120, e2208344120 (2023). Artículo

  2. 2. Antimicrobial Resistance Collaborators Lancet 399, 629–655 (2022). Artículo 

  3. 3. Jin, M. et al. Environ. Int. 120, 421–430 (2018). Artículo 

  4. 4. Maier, L. et al. Nature 555, 623–628 (2018). Artículo 

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