CIENCIA. Sepsis: el asesino oculto

  La sepsis tiene una forma de pasar desapercibida.  La conciencia pública sobre la enfermedad potencialmente mortal es baja y las estadísti...

 

La sepsis tiene una forma de pasar desapercibida. La conciencia pública sobre la enfermedad potencialmente mortal es baja y las estadísticas oficiales son engañosas. Ahora los investigadores están utilizando sistemas de alarma especiales e inteligencia artificial para aumentar la detección.

21 marzo 2023.- ¿Sabes qué es la sepsis? Envenenamiento de la sangre, se podría decir. Y este es un nombre más antiguo para la enfermedad, basado en la creencia de que los pacientes siempre tendrían bacterias en la sangre. Pero en muchos casos, este no es el caso. 

En cambio, una infección en alguna parte del cuerpo ha dejado fuera de acción al sistema inmunitario. En ese caso, la infección en sí ya no es el problema grave: el peligro radica en el curso de los acontecimientos que se ha puesto en marcha. Parte de la cadena puede ser que el sistema inmunitario crea una inflamación masiva en los vasos sanguíneos, que luego se deterioran.

El conocimiento de la enfermedad es bajo. Solo el 49% del público en general  cree saber qué es la sepsis y también hay mucha incertidumbre en las estadísticas de sepsis.

La costumbre médica solo menciona la enfermedad infecciosa que desencadena la sepsis, como la neumonía, sin mencionar la sepsis. El informe de las causas de muerte y los códigos de diagnóstico de los pacientes que han sido hospitalizados se ven afectados por este problema.

La sepsis está subnotificada

Entonces, ¿qué tan común es la sepsis?

Una forma de investigar el asunto es revisar los registros de los pacientes en retrospectiva para obtener una imagen real. Entonces es posible tratar de determinar cuántas personas realmente tuvieron sepsis, independientemente del diagnóstico que les dieron cuando fueron tratadas.

¿Cómo puede ser incierto el diagnóstico cuando se trata de algo tan grave ya la vez tan común?

La sepsis siempre se desencadena por una infección aguda. Pero la respuesta del cuerpo a esta infección es excesiva. Decimos que la respuesta del huésped, es decir, la respuesta del cuerpo, está desregulada o es incorrecta. El cuerpo responde de una manera eso hace que se dañe a sí mismo. Esto conduce a la insuficiencia orgánica, donde uno o más órganos dejan de funcionar. Esto a menudo es potencialmente mortal.

Esto significa que las vías hacia la sepsis pueden variar ampliamente. Una infección aguda puede ser causada por casi cualquier patógeno: bacterias, virus, hongos o parásitos. Y la infección desencadenante podría haberse originado en cualquier parte del cuerpo: en el tracto respiratorio, en el tracto urinario o si se rascan las cicatrices de la varicela. Los pacientes pueden entonces tener síntomas vagos que se confunden fácilmente con una gripe grave.

Por lo tanto, no existe un proceso típico que pueda comunicarse ampliamente en un mensaje que sea fácil de entender. Y cuando los pacientes finalmente llegan al hospital, no existe una prueba sencilla que se pueda realizar para detectar la sepsis.

Un elemento clave del mensaje sobre la sepsis es que tanto el público en general como los profesionales de la salud deben estar mejor informados sobre la enfermedad.

¿Quién puede tener sepsis?

Todos. Pero es más común en personas con sistemas inmunitarios frágiles o comprometidos. Esto incluye a los bebés (especialmente a los bebés prematuros), a los ancianos y a las personas con cáncer u otras enfermedades que afecten el sistema inmunitario o requieran tratamiento inmunosupresorHaber dado a luz recientemente o haberse sometido a una cirugía aumenta el riesgo, al igual que la extirpación del bazo. Esto también es cierto en pacientes con una entrada como un catéter urinario o un catéter venoso, o con una prótesis o un implante. La sepsis es un poco más común en hombres que en mujeres, y la mediana de edad es de unos 80 años.

¿Cuáles son los signos de la sepsis?

Inicio agudo de confusión o alteración del nivel de conciencia, dificultad para respirar, dolor intenso en el estómago, la espalda, los músculos o las articulaciones, diarrea, vómitos, inicio repentino de letargo o debilidad muscular (no poder caminar o estar de pie), cambio en la temperatura corporal como fiebre con o sin escalofríos o descenso de la temperatura corporal.

¿Qué debo hacer si alguien tiene estos síntomas?

Teléfono 112. Di que sospechas de una posible sepsis. La mayoría de las personas con sepsis que son llevadas al hospital llegan en ambulancia.

Además, todos los servicios de urgencias deben disponer de alarmas de sepsis. En resumen, esta es una forma de descartar a los pacientes sospechosos de sepsis de la función de detección ya disponible en los departamentos de urgencias suecos. Hoy en día, se prioriza a los pacientes de acuerdo con los valores medidos para una variedad de signos vitales, incluida la presión arterial, la frecuencia respiratoria y la confusión. Si un paciente tiene puntajes altos y también hay una infección, entonces es cuando debe sonar la alarma de sepsis.

Seis sistemas o funciones de órganos principales se ven afectados por la sepsis: los pulmones, el hígado, los riñones, el cerebro, la circulación sanguínea (presión arterial) y la capacidad de coagulación de la sangre.

La frecuencia respiratoria, el estado de alerta, la presión arterial, la frecuencia del pulso y (posiblemente) la disminución de la producción de orina son pistas vitales. También se recolecta una amplia gama de muestras según lo especificado por un paquete de sepsis predefinido. Algunas pruebas, como las que describen tanto la oxigenación de la sangre como la función renal, brindan respuestas en cuestión de minutos. La prueba de proteína C reactiva, que revela una infección o inflamación en curso, también se puede realizar rápidamente. Otras muestras tardan más en analizarse.

Se necesitan tratamientos más específicos

Pero, ¿qué tratamiento reciben estos pacientes graves? ¿Se puede curar la sepsis?

Sí puede. Pero no existe un tratamiento específico para la sepsis. En cambio, implica evitar la infección desencadenante con antibióticos y, a veces, intervenciones quirúrgicas (drenar un absceso, por ejemplo) y apoyar las funciones defectuosas de los órganos. Esto incluye la administración de líquidos para mantener la presión arterial en los vasos que han comenzado a tener fugas, la administración de oxígeno y quizás la realización de diálisis si los riñones fallan. Y hay diferentes niveles de este tipo de tratamiento de apoyo. Los efectos pulmonares menores se pueden soportar con oxígeno en una sala. La insuficiencia pulmonar más grave requiere intubación con ventilador e implica cuidados intensivos.

Pero no todos los pacientes sobreviven a la sepsis, a pesar de todos los esfuerzos realizados para salvarlos. La tasa de mortalidad en Suecia se ha mantenido aproximadamente al mismo nivel desde hace varios años, a pesar de los nuevos criterios de diagnóstico que apuntan a identificar a más pacientes y los intentos de aumentar el enfoque en la enfermedad. 

Hay medicamentos que afectan el sistema inmunológico de diferentes maneras. Y hay alguna evidencia que sugiere que pueden ser efectivos en casos de sepsis. Pero solo para algunos pacientes.

Ese es el problema clave: los pacientes con sepsis difieren mucho. Se necesita un tratamiento más específico y personalizado para mejorar las tasas de supervivencia. El desafío consiste en decidir quién debe recibir qué tratamiento. Las personas que trabajan en los hospitales describen una enorme necesidad de investigación y nuevos conocimientos al respecto.

Una dificultad con la que se enfrentan los médicos es que el sistema inmunitario comete errores de varias formas en los casos de sepsis; tanto sobrerreacciones como sobrerreacciones.

Comúnmente, los patógenos que causan la infección desencadenan una fuerte respuesta inmune. Esto conduce a la liberación de muchas sustancias de señalización, principalmente citocinas, al torrente sanguíneo. Estos luego desencadenan cadenas de eventos que conducen a una inflamación severa dentro o alrededor de los órganos, como el interior de los vasos sanguíneos. Una inflamación tan extensa puede causar insuficiencia orgánica. En estos casos, el sistema inmunológico necesita enfriarse.

Otro escenario es cuando el sistema inmunológico no reacciona lo suficientemente positivamente. Esto puede deberse a ataques en la médula ósea, donde se producen muchas células inmunitarias. Otros intentos tentativos de explicar el asunto sugieren que el sistema inmunitario está "agotado": es incapaz de reaccionar con la potencia suficiente para hacer frente a la situación. En consecuencia, el paciente es incapaz de protegerse contra nuevas infecciones, lo que puede resultar en una nueva sepsis. Este es un duro golpe para un cuerpo ya dañado y, en el peor de los casos, puede ser fatal. En estos casos, probablemente sería valioso estimular el sistema inmunológico.

Algunos pacientes cambian entre la respuesta inmunitaria hiperreactiva y la hiporreactiva. Pero por lo general ocurren simultáneamente. Por alguna razón, el cuerpo no puede responder a la infección aumentando la temperatura, a pesar de que el cuerpo ha logrado crear una respuesta inflamatoria excesiva que daña los órganos vitales; la respuesta del huésped es incorrecta de dos maneras.

Es posible que el sistema inmunitario haya dejado de reaccionar de forma exagerada después de un tiempo. El paciente ha sobrevivido a la insuficiencia orgánica y debe comenzar a recuperarse. Pero entonces la falta de reacción podría persistir. Entonces, el paciente no puede defenderse de una nueva infección, lo que puede provocar una nueva sepsis. Uno aún más serio.

COVID-19 ha llevado a nuevos conocimientos

Es difícil realizar estudios con pacientes con sepsis, en parte porque el grupo es muy heterogéneo, como se describe: diferentes patógenos causan la infección desencadenante, que puede haber comenzado en diferentes partes del cuerpo. Sin embargo, la pandemia de COVID-19 de los últimos años ha permitido conocer más.

Por definición, los pacientes con COVID-19 grave tienen sepsis causada por COVID-19. Tienen una respuesta del huésped desregulada causada por una infección grave. Esta condición podría haberse llamado COVID-19 con sepsis, pero se ha elegido llamarlo COVID-19 grave.

Como estos pacientes siempre están infectados con el mismo microorganismo que siempre se asienta en los pulmones, existe la oportunidad de buscar diferencias en los pacientes para ayudar a comprender qué características están asociadas con diferentes procesos de enfermedad.

Los investigadores esperan que la prueba rápida pueda ser una forma de evaluar qué pacientes necesitan qué tratamiento. Porque las drogas están disponibles para su uso. La cortisona es un ejemplo de un inmunosupresor comprobado. Se ha utilizado durante mucho tiempo en el cuidado de pacientes con shock séptico, que es una forma de sepsis grave y potencialmente mortal. 

Pero el papel de la cortisona es polémico, porque es difícil saber qué pacientes se beneficiarán de ella. En algunos pacientes con shock séptico y una respuesta inmunitaria hiperreactiva, la cortisona puede ralentizar lo que se conoce como tormenta de citocinas y, por lo tanto, reducir la insuficiencia orgánica. Al mismo tiempo, el uso de cortisona en un paciente que ya tiene una respuesta inmune suprimida puede tener un impacto negativo directo en la progresión de la enfermedad y aumentar la mortalidad, según algunos estudios.

El interferón es un fármaco que apoya el sistema inmunitario y se ha utilizado durante mucho tiempo para tratar ciertos tipos de cáncer. Pero, de nuevo, ¿a quién se le debe dar qué? ¿Y cuando?

Las pruebas rápidas pueden ayudar durante eventos dramáticos

Los investigadores han identificado la trombomodulina como un biomarcador que identifica a los pacientes que experimentan una infección descontrolada. También han encontrado marcadores que identifican a los pacientes que están en riesgo de desarrollar un shock séptico.

Estas infecciones necrosantes de tejidos blandos a menudo son causadas por estreptococos del grupo A, una bacteria común que puede causar amigdalitis, por ejemplo. 

Producen lo que se conoce como superantígenos, sustancias que el sistema inmunitario percibe como extremadamente provocativas. Los estreptococos del grupo A pueden activar hasta el 20 por ciento de nuestras células T, un tipo de célula inmunitaria que aprende a reconocer patógenos específicos. Una respuesta inmune más común involucra a menos del uno por ciento de las células T.

Estas bacterias aumentan el riesgo de sepsis grave para todos, incluso para las personas jóvenes sanas con un sistema inmunitario eficaz. El gran número de células T excitadas produce masas de citocinas. Estos ponen en marcha el curso caótico de los acontecimientos.

Encontrar nuevos tratamientos

Los investigadores están utilizando diferentes modelos de tejidos para investigar el efecto de la inmunoglobulina intravenosa (IVIG) o más precisamente, inmunoglobulina G, IgG . Estos son modelos tridimensionales de pulmón, piel u otro tejido construidos en laboratorio.

Los modelos de tejido se crean en el laboratorio cultivando células de individuos sanos. Tienen muchas similitudes con el tejido real y permiten investigar procesos de infección similares a los de los casos de sepsis. Los investigadores exponen los modelos de tejido a diferentes bacterias y células inmunitarias, a veces agregando diferentes medicamentos. Y luego observan lo que sucede.

En estos modelos de tejidos, el tratamiento con IVIG ha tenido buena eficacia en las infecciones por superantígenos.

Un punto importante es que todas las células, tanto las células inmunitarias como las bacterias, adoptan un comportamiento más fisiológico en los modelos de tejido. Entre otras cosas, esto ha proporcionado respuestas a cuestiones que antes eran incomprensibles: ¿cómo se pueden ocultar bacterias vivas en los tejidos después de poco más de una semana de tratamiento con el antibiótico adecuado?

Los investigadores han podido ver a partir de modelos de tejido que algunas bacterias forman una biopelícula protectora a su alrededor. Esto no sucede si las bacterias se cultivan en vidrio o plástico, por lo que en ese ambiente mueren a causa del antibiótico.

Cuando se descubrió el escudo protector de la bacteria, los investigadores probaron diferentes combinaciones de antibióticos en los modelos de tejido. Finalmente, pudieron identificar una mezcla que rompe la biopelícula y mata las bacterias. Esta combinación de antibióticos ahora se usa en la clínica para tratar la sepsis.

Hechos de sepsis: Hitos

  • Alrededor del 400 a. C.: Hipócrates acuñó el término "sepsis". La palabra significa "decadencia" en griego clásico.
  • Siglo XIX: Robert Koch demostró que bacterias específicas causan enfermedades específicas, lo que más tarde le valió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina.
  • 1913: William Osler identificó el papel del sistema inmunitario en casos de sepsis : "el paciente parece morir debido a la respuesta del cuerpo a la infección, en lugar de [la infección en sí]".
  • 1928: Alexander Fleming descubrió que los antibióticos matan las bacterias.
  • 1953: el médico danés Bjørn Ibsen abrió la primera unidad de cuidados intensivos en un salón de clases reformado en el Hospital Municipal de Copenhague.
  • 2016: La definición actual y los criterios de diagnóstico, Sepsis-3, presentados en la revista científica JAMA .

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