La bacteria Salmonella (rojo) causa hasta un millón de muertes al año en todo el mundo y existe la necesidad de vacunas eficaces. Un nuevo...
Las infecciones por Salmonella causan alrededor de un millón de muertes al año en todo el mundo, y existe una necesidad urgente de mejores vacunas tanto para la fiebre tifoidea como para la enfermedad por Salmonella no tifoidea.
18 abril 2023.- Un nuevo trabajo de investigadores de la Escuela de Medicina Veterinaria de la UC Davis muestra cómo las células T de memoria, cruciales para una vacuna que induce una respuesta inmune poderosa, pueden reclutarse en el hígado en un modelo de ratón de Salmonella.
El trabajo fue publicado el 11 de abril en Proceedings of the National Academy of Sciences .
"Comprender la inmunología es clave para desarrollar una mejor vacuna", dijo el profesor Stephen McSorley, del Departamento de Anatomía, Fisiología y Biología Celular y autor principal del artículo.
El laboratorio de McSorley estudia la salmonela y otras infecciones bacterianas como la clamidia en ratones de laboratorio. Recientemente quedó claro que un tipo de célula inmunitaria llamada células de memoria residentes en tejidos son clave para la inmunidad a la salmonela en ratones.
Cuando un patógeno ingresa al cuerpo, el sistema inmunitario genera una respuesta, incluidas las células T CD4 que respaldan otras respuestas, como la producción de anticuerpos por parte de las células B. Cuando termina la infección, algunas de las células específicas de ese patógeno permanecen como células de memoria, a la espera de ser llamadas de nuevo rápidamente al servicio si regresa la misma amenaza.
En el modelo de ratón de infección por salmonella, esas células T de memoria CD4 no circulan por el cuerpo. Se atrincheran en el hígado como células de memoria residentes en los tejidos.
Los investigadores sabían que otro tipo de célula de memoria residente en tejido, las células CD8, requieren una señal del tejido para establecerse.
Transferencia de células T
Para estudiar el problema, los autores del estudio adoptaron un enfoque utilizado por investigadores australianos para estudiar la malaria, otra enfermedad que afecta a las células de memoria residentes en los tejidos del hígado. Se tomaron células T CD4 específicas para salmonella y se transfirieron a ratones que nunca habían sido infectados con Salmonella, para que los investigadores pudieran estudiar qué factores harían que esas células T se convirtieran en células de memoria residentes en el hígado.
Descubrieron que las moléculas que promueven la inflamación, especialmente la interleucina-1 y 2, mejoraron la formación de células de memoria residentes de tejido CD4 específicas de salmonella en los ratones. Esto proporciona una fuerza de respuesta rápida que puede actuar rápidamente contra la infección por salmonella.
Los resultados de la ciencia básica ayudarán a los investigadores a diseñar nuevas vacunas contra la salmonela. "Una vacuna exitosa necesitaría promover las condiciones para formar estas células, sin causar inflamación del hígado", dijeron los autores del estudio.
Más información: Claire E. Depew et al, Optimal generation of hepatic tissue-resident memory CD4 T cells requires IL-1 and IL-2, Proceedings of the National Academy of Sciences (2023). DOI: 10.1073/pnas.2214699120
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