retinitis pigmentosa
Una terapia génica exitosa probada en la Universidad Estatal de Michigan en perros con una enfermedad ocular hereditaria está lista para ser desarrollada para uso clínico en pacientes humanos con una condición rara llamada retinitis pigmentaria
27 abril 2023.- Simon Petersen-Jones, profesor y presidente de Donald R. Meyers y William E. Dunlap en salud canina en el Michigan State College of Veterinary Medicine, y sus colaboradores han publicado "Development of a translatable gene augmentation therapy for CNGB1-Retinitis Pigmentosa" en Molecular Therapy.
La retinitis pigmentosa abarca un grupo de enfermedades genéticas raras que causan pérdida de la visión debido a la muerte de las células sensibles a la luz en la retina. La pérdida de la visión comienza a una edad temprana y progresa a lo largo de la vida.
"Actualmente existe una necesidad insatisfecha de tratamiento para salvar la visión de los pacientes con CNGB1- retinitis pigmentosa ", dijo Petersen-Jones. "Esta terapia prometedora que funciona tan bien en perros ahora está lo suficientemente desarrollada como para que el siguiente paso sea llevarla adelante para un ensayo clínico en pacientes humanos ".
La Clínica Cleveland estima que la retinitis pigmentosa afecta aproximadamente a 2 millones de personas en todo el mundo. Actualmente, no existe una cura, pero esta terapia puede detener la pérdida de visión en pacientes con esta forma específica de retinitis pigmentosa.
Acerca de la investigación
Los humanos y los perros comparten un gen, el canal beta 1 activado por nucleótidos cíclicos (CNGB1), que cuando muta, causa enfermedades oculares. Los perros desarrollan una forma de atrofia retinal progresiva, mientras que las personas desarrollan una forma de retinosis pigmentaria.
Debido a que la terapia génica funciona en perros con atrofia progresiva de retina debido a mutaciones del gen CNGB1, y debido a que los humanos desarrollan retinosis pigmentaria (el equivalente humano de la atrofia progresiva de retina en perros) debido a mutaciones del gen CNGB1, la terapia ahora está lista para ser desarrollada para ayudar personas con CNGB1-retinitis pigmentosa.
"Tenemos muchas esperanzas de que esta terapia muestre los mismos resultados positivos que se observaron en perros en un ensayo clínico en humanos y conduzca a una terapia exitosa aprobada por la FDA para la retinitis pigmentosa CNGB1", dice Petersen-Jones.
En el estudio, Petersen-Jones utilizó un vector de virus adenoasociado (AAV) para entregar una copia normal del gen CNGB1 bajo el control de un nuevo promotor de genes. El nuevo promotor, desarrollado por los colaboradores de Petersen-Jones, es una forma modificada del promotor de la rodopsina humana, un gen importante en los bastoncillos de la retina. El nuevo promotor asegura que el CNGB1 introducido por el agente terapéutico solo esté activo en la célula objetivo: el fotorreceptor de varilla.
El AAV es un serotipo 5 empaquetado con el promotor corto de rodopsina, combinación de genes CNGB1 (AAV5-RHO-CNGB1). La terapia se inyecta debajo de la retina para que se introduzca en las células bastoncillos sensibles a la luz objetivo, que requieren CNGB1 normal para funcionar y sobrevivir.
El proceso terapéutico:
- Rescata la función normal en los bastones y restaura la visión mediada por bastones mediante la introducción de una copia de trabajo normal de CNGB1
- Detiene la acumulación de cantidades tóxicas de monofosfato de guanosina cíclico en bastoncillos que funcionan normalmente, lo que, si no disminuye, causa la muerte celular
- Preserva la función del cono, que en los ojos no tratados se pierde a medida que mueren los bastones
- Preserva la estructura de la retina al detener la degeneración de los fotorreceptores
Este estudio involucró a 20 autores que abarcan 8 instituciones internacionales, incluidas la academia y la industria. Sus hallazgos establecen la eficacia a largo plazo de la terapia génica y son el resultado de investigaciones previas .
Más información: Laurence M. Occelli et al, Development of a translatable gene augmentation therapy for CNGB1-Retinitis Pigmentosa, Molecular Therapy (2023). DOI: 10.1016/j.ymthe.2023.04.005
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