DIABETES. La gelatina de Wharton detiene la progresión de la diabetes en un ensayo de fase II

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Una investigación en Suecia dirigida por la Universidad de Uppsala ha analizado el uso de células estromales mesenquimales para detener el progreso de la diabetes tipo 1 recién diagnosticada. 

02 junio 2023.- En el artículo, "Las células estromales mesenquimales derivadas del cordón umbilical conservan la producción de insulina endógena en la diabetes tipo 1: un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de Fase I/II", publicado en la revista Diabetologia, los investigadores detallan el estudio y los resultados de un pequeño conjunto de muestra de 24 participantes.

Los investigadores utilizaron células estromales mesenquimales (MSC) derivadas de gelatina de Wharton que no procedían de los pacientes del estudio (alogénicas).

La gelatina de Wharton es el tejido gelatinoso similar al moco que rodea el suministro de sangre del cordón umbilical entre el feto en desarrollo y la placenta. Las MSC derivadas de gelatina tienen potencial regenerativo, diferenciación limitada de tipos de células, propiedades de autorrenovación y señalización con otras células que dan como resultado inmunomodulación. Las propiedades inmunomoduladoras de estas MSC permiten que se utilicen en terapias alogénicas "listas para usar", ya que el cuerpo no las rechaza como tejido extraño.

Se aplicó un proceso de selección llamado ProTrans para recopilar los MSC utilizados. El proceso de selección de ProTrans fue creado por NextCell, una compañía biofarmacéutica sueca asociada con varios investigadores involucrados en el estudio.

Los investigadores realizaron un ensayo combinado de Fase I/II, compuesto por un aumento de la dosis seguido de un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. El tratamiento con MSC alogénicas ProTrans se comparó con un placebo en adultos con diabetes tipo 1 recién diagnosticada.

El estudio fue diseñado para evaluar los cambios en el péptido C para una prueba de tolerancia a comidas mixtas un año después de la infusión de ProTrans/placebo en comparación con el rendimiento inicial antes del tratamiento.

Los niveles de péptido C en las personas tratadas con placebo se redujeron en un 47 %, mientras que los de las personas tratadas con ProTrans se redujeron solo en un 10 %. De manera similar, los requisitos de insulina aumentaron en las personas tratadas con placebo en una mediana de 10 U/día, mientras que las necesidades de insulina de las personas tratadas con ProTrans no cambiaron durante el período de seguimiento de 12 meses.

Este estudio sugiere que las MSC alogénicas derivadas de gelatina de Wharton a través de ProTrans son un tratamiento seguro para la diabetes tipo 1 de aparición reciente, con el potencial de preservar la función de las células beta a largo plazo.

Ningún otro tratamiento en el mercado o en ensayos clínicos ha demostrado la capacidad de detener la progresión de la diabetes.

(a) Porcentaje de cambio Δ en el AUC del péptido C (0-120 min) para la comparación de MMTT entre el valor inicial (antes del tratamiento) y 12 meses después del tratamiento, en la visita del día 372. Se realizó una comparación de los participantes tratados en la parte A del estudio (estudio de escalada de dosis). Los participantes que recibieron dosis altas de ProTrans (n=3) demostraron un mantenimiento de su % Δ AUC en comparación con los participantes tratados con dosis bajas de ProTrans (n=3; p=0,02, prueba de Mann-Whitney). (b) % de cambio Δ en el AUC del péptido C (0-120 min) para la comparación de MMTT entre el inicio (antes del tratamiento) y 12 meses después del tratamiento, en la visita del día 372, para los participantes en la parte B del estudio (ProTrans tratamiento, n=10; placebo, n=5). ProTrans mostró un efecto estadísticamente significativo en comparación con el placebo (p = 0,02, prueba de Mann-Whitney). (c) Cambio Δ en los requisitos diarios de insulina en los participantes incluidos en la parte B del estudio, antes del tratamiento en comparación con 12 meses después del tratamiento. ProTrans mostró un efecto estadísticamente significativo en comparación con el placebo (p = 0,05, prueba t de dos colas para datos no apareados de Student). Todos los datos se presentan como diagramas de caja y bigotes mín. a máx. *p<0,05. Fuente: Diabetologia (2023). DOI: 10.1007/s00125-023-05934-3

Doble ciego

Un estudio doble ciego está diseñado para que los participantes y los investigadores no tengan idea de si se está administrando un tratamiento potencial o un placebo. Si bien los estudios doble ciego ayudan a eliminar el sesgo experimental, pueden considerarse críticos para la credibilidad de los resultados cuando los investigadores, o la investigación que se está realizando, están conectados a una empresa con un interés financiero en el resultado. El diseño del estudio actual brinda un excelente ejemplo de los pasos que se pueden tomar para garantizar que se eliminen ciertas formas de sesgo.

La aleatorización se realizó con un código de aleatorización basado en la web creado antes del inicio del estudio, con participantes asignados al azar al tratamiento con ProTrans o placebo. Los sobres que contenían asignaciones de códigos coincidentes se guardaron en una habitación cerrada con llave en la clínica, y el personal del estudio abrió los sobres en las visitas iniciales. De esta manera, los participantes ya fueron aleatorizados antes de conocer al personal del estudio y no se pudo producir ningún sesgo de asignación.

Todos los participantes y el personal del estudio desconocían las asignaciones de grupos y el tipo de tratamiento. Solo después de recopilar y analizar todos los datos, la Unidad de Estadísticas Médicas del Karolinska Institut decodificó la aleatorización y revisó los resultados.

Más información: Per-Ola Carlsson et al, Umbilical cord-derived mesenchymal stromal cells preserve endogenous insulin production in type 1 diabetes: a Phase I/II randomised double-blind placebo-controlled trial, Diabetologia (2023). DOI: 10.1007/s00125-023-05934-3