glioma, vorasidenib
El estudio es el primer ensayo clínico que analiza un fármaco de terapia dirigida desarrollado específicamente para tratar tumores cerebrales
- Un fármaco de terapia dirigida llamado vorasidenib tuvo resultados positivos al retrasar la progresión de una forma específica de glioma, un cáncer cerebral de crecimiento lento pero mortal.
- En un estudio de 331 personas con la enfermedad, el fármaco fue eficaz para prolongar el período de tiempo antes de que el cáncer de los pacientes empeorara y no se observaron efectos adversos.
- Se necesitan nuevos enfoques de tratamiento para el glioma porque los tratamientos actuales, incluida la quimioterapia y la radiación, pueden causar déficits neurológicos.
06 junio 2023.- En un estudio internacional codirigido por UCLA, los científicos demostraron que un nuevo fármaco de terapia dirigida puede extender la cantidad de tiempo que las personas con un subtipo de glioma reciben tratamiento sin que el cáncer empeore. El hallazgo sugiere una posible nueva opción de tratamiento para las personas con el tumor cerebral de crecimiento lento pero mortal.
El equipo descubrió que el fármaco vorasidenib duplicaba con creces la supervivencia libre de progresión en personas con glioma recurrente de grado 2 con mutaciones IDH1 e IDH2. En comparación con las personas que recibieron un placebo, las que tomaron vorasidenib pasaron casi 17 meses más sin que su cáncer empeorara, retrasando el tiempo antes de que necesitaran comenzar la quimioterapia y la radiación.
Los resultados se publicaron en el New England Journal of Medicine y se presentaron en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica en Chicago del pasado 4 de junio.
El tipo de glioma estudiado en el artículo, el glioma recurrente de grado 2 con mutaciones IDH1 e IDH2, tiende a afectar a las personas más jóvenes, a menudo a los 30 años. El tratamiento estándar actual, una combinación de radiación y quimioterapia, puede causar déficits neurológicos que dificultan que los pacientes aprendan, recuerden cosas nuevas, se concentren o tomen decisiones cotidianas, todo lo cual puede ser especialmente desafiante para las personas que tienen familias jóvenes o son en los primeros años de su vida profesional.
El Dr. Timothy Cloughesy, profesor de neurooncología en la Facultad de Medicina David Geffen de la UCLA y coautor principal del estudio, dijo que la disponibilidad de un tratamiento que permite a los pacientes pasar períodos más largos entre la quimioterapia y la radiación podría tener un gran impacto.
“Siempre nos preocupan los efectos retardados de la radiación”, dijo Cloughesy, quien también es miembro del Centro Oncológico Integral Jonsson de la UCLA. “Tener la capacidad de posponer la radioterapia en el cerebro con una terapia efectiva es realmente fundamental y muy significativo para esta población de pacientes”.
Vorasidenib está clasificado como un inhibidor dual de la IDH1/2 mutante, lo que significa que previene la formación y acumulación del oncometabolito 2-hidroxiglutarato, o 2-HG, que ocurre cuando se alteran genéticamente versiones de dos enzimas, IDH1 e IDH2. presentes en un tumor. Se cree que el 2-HG es responsable de la formación y el mantenimiento de los gliomas con mutación IDH.
El estudio también es el primer ensayo clínico que analiza un fármaco de terapia dirigida desarrollado específicamente para tratar el cáncer de cerebro.
Las terapias dirigidas están diseñadas para dirigirse a moléculas específicas que están involucradas en el crecimiento y la propagación de las células cancerosas. A diferencia de la quimioterapia y otras terapias que pueden afectar tanto a las células cancerosas como a las sanas, las terapias dirigidas solo atacan las células cancerosas con el objetivo mutado y minimizan el daño a las células normales.
Si bien ha habido un gran progreso en el uso de terapias dirigidas para tratar muchos tipos de cáncer, el desarrollo de terapias dirigidas para tumores cerebrales ha sido especialmente desafiante debido a la dificultad de atravesar la barrera hematoencefálica. Vorasidenib es un inhibidor de penetración cerebral, lo que significa que tiene la capacidad de cruzar la barrera hematoencefálica.
El estudio involucró a 331 personas de 12 años o más que habían sido diagnosticadas con glioma de grado 2 recurrente con las mutaciones IDH1 e IDH2 y que se habían sometido a una cirugía de tumor cerebral. De ese grupo, 168 fueron asignados al azar para recibir vorasidenib y 163 recibieron placebos.
Entre los que recibieron vorasidenib, la enfermedad no progresó durante un promedio de 27,7 meses, mucho más que los 11,1 meses de los que recibieron el placebo. Y entre los que recibieron vorasidenib, el 85,6 % pasó 18 meses antes de su próximo tratamiento, mientras que el 83,4 % pasó 24 meses entre tratamientos.
La enfermedad progresó en solo el 28 % de las personas que recibieron vorasidenib, en comparación con el 54 % de las que recibieron placebos. Y en septiembre de 2022, 30 meses después de que comenzara el estudio, el 72 % de los pacientes que estaban en el grupo de vorasidenib seguían tomando el medicamento y su enfermedad no había progresado.
Para los pacientes que estaban originalmente en el grupo de placebo cuyo cáncer comenzó a progresar durante el estudio, los médicos permitieron un cambio a vorasidenib. Los investigadores observaron efectos secundarios adversos limitados de vorasidenib. “Este es el primer tratamiento dirigido que muestra una eficacia inequívoca en esta población y sienta un precedente para esta enfermedad”, dijo Cloughesy.
Benjamin Ellingson, director del Laboratorio de Imágenes de Tumores Cerebrales de UCLA y miembro del Centro de Cáncer Jonsson, fue un participante clave en la investigación que condujo al ensayo clínico. Estuvo involucrado en la evaluación radiográfica de los tumores en el estudio, lo que confirmó que había un beneficio de la terapia dirigida. El primer autor del estudio es el Dr. Ingo Mellinghoff del Centro de Cáncer Memorial Sloan-Kettering. El coautor principal es el Dr. Patrick Wen del Instituto del Cáncer Dana-Farber.
El estudio fue patrocinado por Servier Pharmaceuticals, que fabrica vorasidenib. El medicamento aún no ha sido aprobado por la FDA para uso clínico.
Más información: Ingo K. Mellinghoff, M.D., Martin J. van den Bent, M.D., Deborah T. Blumenthal, M.D., Mehdi Touat, M.D., Katherine B. Peters, M.D., Jennifer Clarke, M.D., M.P.H., Joe Mendez, M.D., Shlomit Yust-Katz, M.D., Liam Welsh, M.D., Ph.D., Warren P. Mason, M.D., François Ducray, M.D., Yoshie Umemura, M.D., et al. Vorasidenib in IDH1- or IDH2-Mutant Low-Grade Glioma. June 4, 2023. DOI: 10.1056/NEJMoa2304194
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