SALUD. Efectos secundarios de los medicamentos contra la obesidad: lo que sabemos hasta ahora

Efectos secundarios de los medicamentos contra la obesidad: lo que sabemos hasta ahora

 

Los primeros resultados de los ensayos no muestran ningún vínculo entre el medicamento Mounjaro, que a menudo se receta para perder peso, y una pérdida sustancial de masa muscular magra. Crédito: Sandy Huffaker para The Washington Post vía Getty

Estudios recientes evalúan los riesgos asociados con medicamentos como Wegovy y Mounjaro.

14 octubre 2023.- El tratamiento de la obesidad se ha visto revolucionado por nuevos fármacos como la semaglutida y la tirzepatidaEn ensayos clínicos, estos medicamentos condujeron a una pérdida de peso sustancial (hasta un promedio del 21 % del peso corporal de los participantes 1 ) y también se ha demostrado que la semaglutida reduce el riesgo de problemas cardiovasculares graves , lo que los especialistas celebraron como un resultado innovador. 

Pero a medida que aumenta la demanda de estos medicamentos, existe un creciente interés en investigar sus posibles efectos secundarios. Los investigadores han estado evaluando los problemas gastrointestinales y la pérdida de masa muscular relacionados con los medicamentos y compartieron algunos hallazgos a principios de este mes.

Problemas gastrointestinales

La última generación de medicamentos contra la obesidad imita una hormona llamada péptido similar al glucagón 1 (GLP-1), que está asociada con la regulación del apetito. La semaglutida fue aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. en 2017, con el nombre de Ozempic, para tratar la diabetes tipo 2, y posteriormente, en 2021, como Wegovy, para el tratamiento de la obesidad. La tirzepatida, comercializada como Mounjaro, se aprobó en 2022 para tratar la diabetes, pero también se receta de forma no autorizada para bajar de peso.

Una carta de investigación publicada la semana pasada en JAMA 2 analizó una muestra de personas con obesidad en una gran base de datos de seguros médicos. Los autores encontraron que la incidencia de pancreatitis (inflamación del páncreas) era 4,6 veces mayor en las personas que tomaban semaglutida que en las personas que tomaban un medicamento para bajar de peso que no imita el GLP-1. El estudio también encontró que la semaglutida y la liraglutida, otro medicamento GLP-1, se asociaban con una mayor incidencia de gastroparesia, un trastorno que ralentiza o detiene el movimiento de los alimentos desde el estómago al intestino.

Los ensayos clínicos ya habían demostrado una asociación entre los fármacos GLP-1 y los efectos secundarios gastrointestinales, como náuseas, estreñimiento y casos raros de pancreatitis 3 . Lo nuevo es que, para todos ellos, en realidad se puedo proporcionar un nivel de incidencia asociada.

Pero no todos los especialistas están de acuerdo con los resultados del estudio ya que los ensayos clínicos tienden a excluir a las personas que tienen un mayor riesgo de desarrollar ciertas afecciones. Los estudios epidemiológicos pueden proporcionar una mejor comprensión de las complicaciones que podrían surgir en la vida real. 

Pero el estudio tiene una limitación importante. Se basa en diagnósticos registrados en reclamaciones de atención médica, que pueden no siempre ser exactos ya que un médico puede anotar pancreatitis y ahí está en el reclamo de atención médica. No hay ningún escrutinio adicional sobre si eso es correcto o no, o está asociado directamente con la ingesta de estos medicamentos.

Además, a medida que más proveedores que no son especialistas en diabetes u obesidad prescriben estos medicamentos, "no está claro si todos los pacientes están completamente informados sobre los riesgos potenciales".

Impacto en la masa muscular

Mientras tanto, la pérdida de masa muscular parece ser una preocupación para las compañías farmacéuticas que desarrollan medicamentos contra la obesidad. Eli Lilly, el fabricante de tirzepatida, adquirió recientemente Versanis, una empresa que desarrolla un medicamento llamado bimagrumab, que se está probando en combinación con semaglutida por su capacidad potencial para preservar la masa muscular durante la pérdida de peso.

Según algunos especialistas, es posible que registrar a una persona ocasional con lo que se describe como obesidad sarcopénica, es decir, una combinación de obesidad y baja masa de músculo esquelético que resulta en debilidad muscular. “¿Cuántas de esas personas habrá? No lo sabemos. Esto es algo que necesitaremos monitorear cuidadosamente”, dicen algunos especialistas.

Los datos presentados la semana pasada en la reunión anual de la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes en Hamburgo, Alemania, ofrecieron cierta tranquilidad. Los investigadores, incluidos algunos de Eli Lilly, utilizaron imágenes de resonancia magnética para evaluar los cambios en la composición corporal observados en personas que tomaban tirzepatida y concluyeron que parte del volumen muscular perdido era en realidad grasa intramuscular. Los autores concluyeron que la pérdida de masa muscular magra no fue mayor de lo esperado dada la pérdida de peso.

Calculando los riesgos

Los especialistas dicen que tanto los eventos adversos gastrointestinales como la pérdida de masa muscular se pueden prevenir o controlar con modificaciones adecuadas en la dieta, actividad física y otros medicamentos. 

Pero los investigadores dicen que todavía hay mucho que aprender sobre los efectos de estos medicamentos en el mundo real, más allá de las condiciones controladas de los ensayos clínicos. Los fármacos GLP-1 se han estudiado principalmente en personas con diabetes tipo 2 u obesidad. Para quienes quedan fuera de esos grupos (por ejemplo, las personas que quieren perder peso únicamente por razones estéticas) no existe una comprensión clara de los riesgos y beneficios. 

Pero, para la mayoría de las personas con obesidad, los beneficios superan con creces los riesgos. "Puede ser controvertido cuando hay una cierta presión para resaltar los impactos negativos de estos medicamentos y de esta forma enterrar el mar de datos que está surgiendo con respecto a los beneficios de estos medicamentos", dicen los autores del estudio.

Referencias

  1. 1. Jastreboff, A. M. et al. N. Engl. J. Med. 387, 205–216 (2022). Artículo 

  2. 2. Sodhi, M., Rezaeianzadeh, R., Kezouh, A. & Etminan, M. JAMA https://doi.org/10.1001/jama.2023.19574 (2023). Artículo 

  3. 3. Wilding, J. P. H. et al. N. Engl. J. Med. 384, 989–1002 (2021). Artículo 

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