Un tratamiento innovador ofrece esperanza de acabar con el sida en 2030
Un medicamento innovador presentado en la Conferencia Internacional sobre el SIDA en Múnich podría cambiar las reglas del juego, pero su coste es prohibitivo.
26 julio 2024.- En la 25ª Conferencia Internacional sobre el SIDA (IAS), celebrada en Múnich del 22 al 26 de julio, más de 10.000 médicos, expertos en salud pública y activistas de 175 países asistieron a la conferencia anual sobre VIH y SIDA más grande del mundo.
A pesar de los importantes avances logrados en el desarrollo de medicamentos preventivos y la reducción del número de nuevas infecciones por VIH cada año de 3,3 millones hace casi 40 años a 1,3 millones en la actualidad, aún quedan desafíos por resolver.
“En ONUSIDA seguimos abogando por poner fin a todas las desigualdades que impulsan la epidemia del VIH y las disparidades en materia de salud a nivel mundial”, afirmó Winnie Byanyima, directora ejecutiva del Programa Conjunto de las Naciones Unidas sobre el VIH/SIDA (ONUSIDA).
Los factores que impulsan la epidemia y las disparidades incluyen la financiación y el acceso inadecuados, la estigmatización, la discriminación y la distribución desigual de los productos farmacéuticos entre los países de ingresos altos y bajos.
Un nuevo medicamento aviva el optimismo y provoca protestas
Se han logrado avances significativos en el tratamiento del VIH, permitiendo que las personas vivan una buena calidad de vida con atención médica adecuada.
Lenacapavir, una inyección semestral del gigante farmacéutico estadounidense Gilead, mostró una eficacia del 100% en su ensayo provisional de fase 3 para la prevención del VIH en más de 5.000 mujeres cisgénero en Sudáfrica y Uganda, lo que indica avances prometedores en la profilaxis previa a la exposición (PrEP).
La PrEP es un tratamiento preventivo para personas con alto riesgo de infección por VIH que consiste en un medicamento diario que se toma por vía oral en forma de píldora. Lenacapavir es un tratamiento inyectable que se administra dos veces al año, lo que lo hace más adecuado para grupos vulnerables como trabajadores sexuales, hombres homosexuales, personas trans y consumidores de drogas, que a menudo evitan las pruebas y el tratamiento.
Pero el "milagro" tiene un precio
Un análisis del coste de producción del fármaco activo, realizado por varias universidades y presentado por Andrew Hill en la conferencia, muestra que el precio del Lenacapavir inyectable podría reducirse a unos 35-40 dólares por paciente al año.
El documento sostiene que esto requeriría acuerdos de licencia voluntarios para la producción de genéricos y acuerdos de compra garantizada.
Actualmente, el lenacapavir está autorizado para el tratamiento, no para la prevención, y Gilead establece el costo en 42.250 dólares para el primer año.
Los activistas de Médicos Sin Fronteras (MSF) en AIDS 2024 pidieron una acción mundial inmediata para romper el monopolio de Gilead sobre Lenacapavir.
“Para que la eficacia sea del 100% es necesario que haya un 100% de acceso”, afirmó Asia Russell, de Health GAP, una organización mundial de defensa del VIH. “El lenacapavir para la prevención del VIH es una intervención que puede derrotar a una pandemia. Gilead tiene un largo historial de socavar el acceso global al excluir a los países de ingresos medios de los acuerdos de licencias voluntarias y restringir artificialmente a los licenciatarios”.
Al grito de “la gente antes que las ganancias” y “la avaricia de Gilead mata”, los activistas pidieron a la empresa que se comprometa a firmar acuerdos de licencia voluntarios no exclusivos, transparentes y geográficamente inclusivos a través del Fondo de Patentes de Medicamentos respaldado por las Naciones Unidas para garantizar un acceso asequible.
Dejando de lado este avance, hay mucho optimismo respecto de que en un futuro no muy lejano estará disponible una vacuna basada en ARNm contra el VIH (una tecnología que cobró impulso durante la pandemia de COVID).
Disminución de la atención gubernamental
Según el informe 2024 de ONUSIDA , el aumento de la financiación para la prevención del VIH está provocando un descenso de la incidencia del VIH, pero las regiones con mayores déficits de financiación (Europa del Este, Asia Central, Oriente Medio y África del Norte) son las que menos avances están logrando.
En cambio , en Europa central y occidental y América del Norte se ha producido una reducción del 24% en las nuevas infecciones por VIH y una reducción del 34% en las muertes relacionadas con el sida desde 2010.
El canciller alemán Olaf Scholz (SPD/S&D), que inauguró la conferencia, afirmó que es necesario intensificar los esfuerzos: “¿Por qué es tan importante [la financiación]? Porque los programas patrocinados por el Fondo Mundial han salvado 59 millones de vidas. ¡59 millones! Esta cifra habla por sí sola”.
En la misma línea, Byanyima, enfatizó la urgencia: “Los líderes mundiales se comprometieron a poner fin a la pandemia del SIDA como amenaza para la salud pública para 2030, y pueden cumplir su promesa, pero solo si garantizan que la respuesta al VIH tenga los recursos que necesita y que se protejan los derechos humanos de todos”.
Séptimo paciente 'curado' del VIH
Un hombre de 60 años de Alemania se ha convertido en al menos la séptima persona con VIH que se declara libre del virus después de recibir un trasplante de células madre 1 . Pero el hombre, que ha estado libre del virus durante casi seis años, es solo la segunda persona en recibir células madre que no son resistentes al virus.
“Estoy muy sorprendido de que haya funcionado”, dice Ravindra Gupta, un microbiólogo de la Universidad de Cambridge, Reino Unido, que dirigió un equipo que trató a otra de las personas que ahora está libre de VIH 2 , 3 . “Es algo muy importante”.
La primera persona que se descubrió libre de VIH después de un trasplante de médula ósea para tratar el cáncer de sangre 4 fue Timothy Ray Brown , conocido como el paciente de Berlín. Brown y un puñado de personas más recibieron células madre de donantes especiales 2 , 3 . Estas células portaban una mutación en el gen que codifica un receptor llamado CCR5, que es utilizado por la mayoría de las cepas del virus VIH para entrar en las células inmunes. Para muchos científicos, estos casos sugerían que el CCR5 era el mejor objetivo para una cura del VIH .
El último caso, presentado en la 25ª Conferencia Internacional sobre el SIDA en Munich, Alemania, esta semana, pone todo patas arriba. El paciente, al que se hace referencia como el próximo paciente de Berlín, recibió células madre de un donante que sólo tenía una copia del gen mutado, lo que significa que sus células expresan CCR5, pero en niveles más bajos de lo habitual.
El caso envía un mensaje claro de que encontrar una cura para el VIH “no es sólo cuestión de CCR5”, dice la médica especialista en enfermedades infecciosas Sharon Lewin, quien dirige el Instituto Peter Doherty de Infecciones e Inmunidad en Melbourne, Australia.
En definitiva, los resultados amplían el grupo de donantes para trasplantes de células madre, un procedimiento arriesgado que se ofrece a las personas con leucemia pero que es poco probable que se implemente para la mayoría de las personas con VIH. Aproximadamente el 1% de las personas de ascendencia europea son portadoras de mutaciones en ambas copias del gen CCR5 , pero alrededor del 10% de las personas con esa ascendencia tienen una copia mutada 5 .
El caso “amplía el horizonte de lo que podría ser posible” para tratar el VIH, dice Sara Weibel, médica y científica que estudia el VIH en la Universidad de California en San Diego. Alrededor de 40 millones de personas viven con VIH en todo el mundo.
Seis años sin VIH
El siguiente paciente de Berlín fue diagnosticado con VIH en 2009. En 2015 desarrolló un tipo de cáncer de sangre y médula ósea conocido como leucemia mieloide aguda. Sus médicos no pudieron encontrar un donante de células madre compatible que tuviera mutaciones en ambas copias del gen CCR5 , pero encontraron una donante femenina que tenía una copia mutada, similar a la del paciente. El siguiente paciente de Berlín recibió el trasplante de células madre en 2015.
“El tratamiento del cáncer ha ido muy bien”, afirma Christian Gaebler, médico-científico e inmunólogo de la Charité (Universidad de Medicina de Berlín), que presentó el trabajo. En un mes, las células madre de la médula ósea del paciente habían sido reemplazadas por las del donante. El paciente dejó de tomar medicamentos antirretrovirales, que suprimen el VIH, en 2018. Y ahora, casi seis años después, los investigadores no pueden encontrar evidencia de que el VIH se esté replicando en el paciente.
Depósito encogido
En los intentos anteriores de trasplantar células madre de donantes con genes CCR5 regulares , el virus reapareció semanas o meses después de que las personas con VIH dejaron de tomar la terapia antirretroviral, en todos los casos menos en uno 6 . En 2023, Asier Sáez-Cirión, investigador del VIH en el Instituto Pasteur de París, presentó datos sobre un individuo llamado el paciente de Ginebra, que había estado sin terapia antirretroviral durante 18 meses 7 . Sáez-Cirión dice que la persona permanece libre del virus, unos 32 meses después.
Los investigadores ahora están tratando de averiguar por qué estos dos trasplantes tuvieron éxito mientras que otros fracasaron.
Los autores proponen varios mecanismos. En primer lugar, el tratamiento antirretroviral hace que la cantidad de virus en el cuerpo disminuya considerablemente. Y la quimioterapia antes del trasplante de células madre mata muchas de las células inmunes del huésped, que es donde se esconde el VIH residual . Las células del donante trasplantadas podrían entonces marcar las células del huésped restantes como extrañas y destruirlas, junto con cualquier virus que resida en ellas. La sustitución rápida y completa de las células madre de la médula ósea del huésped por las del donante también podría contribuir a la rápida erradicación. "Si se puede reducir lo suficiente el reservorio, se puede curar a la gente", dice Lewin.
El hecho de que tanto el siguiente paciente de Berlín como su donante de células madre tuvieran una copia del gen CCR5 con una mutación podría haber creado una barrera adicional para que el virus entrara en las células, dice Gaebler.
El caso también tiene implicaciones para las terapias que actualmente se encuentran en la etapa inicial de ensayos clínicos, en las que el receptor CCR5 se extrae de las propias células de una persona mediante CRISPR-Cas9 y otras técnicas de edición genética , dice Lewin. Incluso si estas terapias no llegan a cada célula, aún podrían tener un impacto, dice.
Referencias
1. Gaebler, C. et al. 25th Int. AIDS Conf. Abstract 12163 (International AIDS Society, 2024).
2. Gupta, R. et al. Nature 568, 244–248 (2019). Artículo
3. Gupta, R. K. et al. Lancet HIV 7, E340–E347 (2020). Artículo
4. Hütter, G. et al. N. Engl. J. Med. 360, 692–698 (2009). Artículo
5. McLaren, P. J. & Fellay, J. Nature Rev. Genet. 22, 645–657 (2021). Artículo
6. Salgado, M. et al. Lancet HIV 11, E389–E405 (2024). Artículo
7. Sáez-Cirión, A. et al. 12th IAS Conf. on HIV Science Abstract 5819 (International AIDS Society, 2023).
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