08 noviembre.- Tres personas con problemas graves de visión que recibieron trasplantes de células madre experimentaron mejoras sustanciales en su vista que persistieron durante más de un año. Una cuarta persona con problemas graves de visión también experimentó mejoras en su vista, pero no duraron. Los cuatro son los primeros en recibir trasplantes hechos con células madre reprogramadas para tratar córneas dañadas, la superficie exterior transparente del ojo 1 .

Los resultados, que se describen en The Lancet hoy, son impresionantes, dice Kapil Bharti, investigador de células madre translacionales del Instituto Nacional del Ojo de Estados Unidos, de los Institutos Nacionales de Salud, en Bethesda, Maryland. “Es un avance emocionante”.

“Los resultados justifican el tratamiento de más pacientes”, afirma la investigadora de células madre Jeanne Loring de Scripps Research en La Jolla, California.

Células reprogramadas

La capa más externa de la córnea se mantiene gracias a un reservorio de células madre alojadas en el anillo limbar (el anillo oscuro que rodea el iris). Cuando esta fuente esencial de rejuvenecimiento se agota (una afección conocida como deficiencia de células madre limbares), el tejido cicatricial recubre la córnea y, con el tiempo, provoca ceguera. Puede ser consecuencia de un traumatismo en el ojo o de enfermedades autoinmunes y genéticas.

Los tratamientos para la LSCD son limitados. Por lo general, implican el trasplante de células corneales derivadas de células madre obtenidas del ojo sano de una persona, lo que es un procedimiento invasivo con resultados inciertos. Cuando ambos ojos están afectados, los trasplantes de córnea de donantes fallecidos son una opción, pero a veces estos son rechazados por el sistema inmunológico del receptor.

Kohji Nishida, oftalmólogo de la Universidad de Osaka (Japón), y sus colegas utilizaron una fuente alternativa de células (células madre pluripotentes inducidas o iPS) para realizar los trasplantes de córnea. Tomaron células sanguíneas de un donante sano y las reprogramaron hasta un estado similar al embrionario, para luego transformarlas en una lámina delgada y transparente de células epiteliales corneales con forma de adoquín.

Entre junio de 2019 y noviembre de 2020, el equipo inscribió a dos mujeres y dos hombres de entre 39 y 72 años con LSCD en ambos ojos. Como parte de la cirugía, el equipo raspó la capa de tejido cicatricial que cubría la córnea dañada en un solo ojo, luego suturó láminas epiteliales derivadas de un donante y colocó una lente de contacto protectora blanda encima.

Prueba de la vista

Dos años después de recibir los trasplantes, ninguno de los receptores había experimentado efectos secundarios graves. Los injertos no formaron tumores (un riesgo conocido del crecimiento de células iPS) y no mostraron signos claros de ser atacados por el sistema inmunológico de los receptores, incluso en dos pacientes que no recibieron medicamentos inmunosupresores. Es importante y un alivio ver que los injertos no fueron rechazados. Pero se necesitan más trasplantes para estar seguros de la seguridad de la intervención, dice.

Después de los trasplantes, los cuatro receptores mostraron mejoras inmediatas en su visión y una reducción en el área de la córnea afectada por LSCD. Las mejoras persistieron en todos los receptores excepto en uno, que mostró ligeras reversiones durante un período de observación de un año.

Bharti dice que no está claro qué causó exactamente las mejoras en la visión. Es posible que las propias células trasplantadas proliferaran en las córneas del receptor. Pero las mejoras en la visión también podrían deberse a la eliminación de tejido cicatricial antes del trasplante, o a que el trasplante provocó que las propias células del receptor migraran desde otras regiones del ojo y rejuvenecieran la córnea.

Los autores del estudio planean iniciar ensayos clínicos en marzo, que evaluarían la eficacia del tratamiento. Hay otros ensayos basados ​​en células iPS en marcha en todo el mundo para tratar enfermedades oculares. Estos casos de éxito sugieren que se está avanzando en la dirección correcta.

Fuente: Soma, Takeshi et al. "Induced pluripotent stem-cell-derived corneal epithelium for transplant surgery: a single-arm, open-label, first-in-human interventional study in Japan". The Lancet, Volume 0, Issue 0. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)01764-1 (2024).