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| Fuente: KATERYNA KON/BIBLIOTECA DE FOTOGRAFÍA CIENTÍFICA |
09 diciembre 2024.- Una investigación dirigida por la Clínica Cleveland ha identificado grupos específicos de microglía vinculados a la enfermedad de Alzheimer, así como los genes que impulsan la transición de la enfermedad.
Los investigadores también identificaron que el uso del medicamento antiinflamatorio no esteroide (AINE) ketorolaco, que ya está aprobado por la FDA norteamericana, podría ayudar a reducir la incidencia de la afección.
La enfermedad de Alzheimer es una enfermedad neurodegenerativa del envejecimiento que afecta a millones de personas mayores de 65 años en todo el mundo.
“Lecanemab (Leqembi) y donanemab (Kisunla), anticuerpos monoclonales dirigidos al amiloide agregado, fueron aprobados recientemente como los primeros medicamentos modificadores de la enfermedad para pacientes con enfermedad de Alzheimer temprana”, escribió Feixiong Cheng, PhD, investigador principal de la Clínica Cleveland, y sus colegas en la revista Alzheimer's & Dementia .
Sin embargo, es poco probable que los fármacos antiamiloides actúen después de la aparición de los síntomas y los posibles efectos secundarios y el alto costo pueden limitar su uso en poblaciones amplias de pacientes con enfermedad de Alzheimer. Sin tratamientos efectivos que modifiquen la enfermedad, esto representa una crisis sin precedentes de sufrimiento humano y coste financiero.
Las microglias son células inmunitarias que normalmente ayudan a proteger el sistema inmunitario y a mantenerlo libre de patógenos como virus y bacterias. Sin embargo, pueden formarse microglias anormales que contribuyen al avance del Alzheimer.
En este estudio, los científicos utilizaron un tipo específico de red neuronal artificial para analizar 700.000 transcriptomas de ARN de células individuales de cerebros humanos y evaluaron los vínculos entre la microglía asociada a la enfermedad y el Alzheimer.
Los investigadores identificaron que los genes SYK , CTSB e INPP5D estaban relacionados con la transición anormal a la microglia asociada a la enfermedad, la microglia tau y la microglia similar a la neuroinflamación. Luego analizaron medicamentos que podrían tener una influencia beneficiosa en esta transición.
Utilizando dos bases de datos de pacientes del mundo real, los investigadores demostraron que el uso del AINE ketorolaco estaba vinculado a una reducción del 11 al 17 % en la incidencia de Alzheimer en las dos cohortes. Demostraron que regulaba a la baja la señalización del interferón tipo I en la microglia, lo que creen que es lo que explica su efecto protector.
La microglía ha estado implicada en la enfermedad de Alzheimer durante más de un siglo. Hasta ahora, los intentos de detener la progresión de la enfermedad con medicamentos antiinflamatorios de amplio espectro y bloqueadores microgliales 'dañinos' han sido ineficaces. Necesitamos bloquear selectivamente los subtipos de microglía dañinos mientras dejamos intacta la microglía normal y sana, dijeron los autores del estudio en un comunicado de prensa.
El estudio ofrece un poderoso modelo generativo profundo para identificar fármacos reutilizables a partir de muchos tipos de hallazgos de la enfermedad de Alzheimer, pero los métodos generales también se pueden aplicar ampliamente a otras enfermedades.
El equipo ahora planea evaluar más a fondo sus hallazgos y realizar estudios adicionales para verificar los efectos del ketorolaco en la progresión de la enfermedad de Alzheimer.
Fuente: Single-microglia transcriptomic transition network-based prediction and real-world patient data validation identifies ketorolac as a repurposable drug for Alzheimer's disease. Alzheimer's & Dementia. 06 December 2024 https://doi.org/10.1002/alz.14373
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