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| Una proteína cerebral relacionada con el párkinson también podría contribuir al melanoma al reparar el ADN de las células cancerosas con demasiada eficacia, lo que revela una posible vía de tratamiento compartida. |
Una pequeña proteína en el centro de la enfermedad de Parkinson también juega un papel sorprendente en el melanoma, un cáncer de piel peligroso.
10 abril 2025.- Una nueva investigación revela que la alfa-sinucleína, que ayuda a proteger las células cerebrales del daño al ADN , podría provocar que las células cancerosas de la piel crezcan descontroladamente al realizar la misma función de forma excesiva. Mientras que en las neuronas esta proteína puede desencadenar la muerte celular, en el melanoma permite la replicación descontrolada, lo que demuestra cómo una molécula puede desencadenar dos enfermedades muy diferentes. Los científicos esperan ahora que esta dualidad abra la puerta a nuevos fármacos que puedan combatir ambas afecciones simultáneamente.
Descubren una proteína que vincula el Parkinson y el melanoma
Una pequeña proteína conocida por su papel en la enfermedad de Parkinson también puede desempeñar un papel clave en el desarrollo del melanoma, una forma grave de cáncer de piel, según una nueva investigación dirigida por la Universidad de Salud y Ciencias de Oregon.
El estudio, publicado el 9 de abril en Science Advances , destaca la proteína alfa-sinucleína como un posible objetivo para el tratamiento o la prevención de ambas enfermedades. La investigación sugiere que la alfa-sinucleína desempeña un papel crucial en la regulación del funcionamiento celular y que su comportamiento puede proteger las células o contribuir al desarrollo de enfermedades.
Este nuevo descubrimiento se basa en un trabajo previo en 2019, que demostró que la alfa-sinucleína ayuda a reparar las roturas de doble cadena en el ADN de las neuronas. Esta función reparadora parece ser esencial para la supervivencia celular. Sin embargo, en la enfermedad de Parkinson y la demencia por cuerpos de Lewy, la proteína abandona el núcleo y forma grumos dañinos, conocidos como cuerpos de Lewy, que contribuyen a la muerte neuronal.
El nuevo estudio, realizado en células de melanoma y dirigido por la estudiante de doctorado y doctorado de OHSU Moriah Arnold, BA, encuentra el efecto opuesto con respecto al melanoma.
En el melanoma, los investigadores descubrieron que la alfa-sinucleína hace demasiado bien su trabajo, permitiendo que las células proliferen sin control y se conviertan en cáncer.
El proceso de reparación descontrolado alimenta el cáncer
Las células de la piel crecen, mueren y se reemplazan constantemente. El problema surge cuando las células que deberían morir no lo hacen.
Los investigadores descubrieron que la alfa-sinucleína en los melanomas no parece abandonar el núcleo ni acumularse como ocurre con las neuronas en el párkinson. En cambio, ocurre lo contrario. Aumenta en el núcleo y cumple su función con gran eficacia dentro del nucléolo de cada célula de melanoma: identifica roturas de doble cadena en el ADN y luego recluta un tipo diferente de proteína, conocida como 53BP1 , para repararlas.
Esto puede provocar una replicación celular descontrolada: cáncer.
Por qué una mayor cantidad de alfa-sinucleína puede matar neuronas
Contrariamente a lo que se podría pensar, un aumento similar de alfa-sinucleína provoca la muerte celular en el párkinson. ¿Por qué? En las neuronas, a diferencia de las células cutáneas, un exceso de alfa-sinucleína parece extraerlas del núcleo celular, formándose grupos en el citoplasma que lo rodea. Esto, a su vez, provoca la muerte celular.
Una neurona debe vivir toda la vida de una persona. Cuando la alfa-sinucleína alcanza un punto crítico de abundancia, ya no puede realizar su función normal y la neurona muere.
El estudio sugiere que podría ser posible desarrollar un fármaco que reduzca el nivel de alfa-sinucleína o module su función para tratar el melanoma, afirmó. Como alternativa, añadió que su investigación está explorando otras vías para potenciar el reclutamiento de la proteína de unión 53BP1 y así sustituir la función de la alfa-sinucleína como posible tratamiento para el párkinson.
Esto proporciona un marco para comprender el vínculo entre (la enfermedad de Parkinson) y el melanoma, y ofrece posibles objetivos terapéuticos en el melanoma que se centran en reducir la reparación de la rotura de doble cadena del nucléolo mediada por aSyn, concluyen los autores.
Referencia: “Alpha-synuclein regulates nucleolar DNA double-strand break repair in melanoma” 9 April 2025, Science Advances. DOI: 10.1126/sciadv.adq2519
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