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| El fármaco también provocó una disminución notable en la acumulación de placa amiloide, un sello distintivo de la enfermedad de Alzheimer. ART-ur/ Shutterstock |
01 abril 2025.- La enfermedad de Alzheimer suele asociarse con la vejez. Sin embargo, entre el 5 % y el 10 % de los casos de Alzheimer se presentan en personas menores de 65 años. La enfermedad de Alzheimer de inicio temprano progresa con mayor rapidez y suele afectar a personas en la flor de la vida. Las opciones de tratamiento siguen siendo limitadas.
Sin embargo, nuevos datos de un ensayo clínico reciente sugieren que un fármaco experimental previamente descontinuado, llamado gantenerumab, podría ser útil. El estudio descubrió que el gantenerumab redujo la acumulación de placas amiloides (una de las características distintivas de la enfermedad de Alzheimer) en el cerebro. Esto podría ayudar a frenar el deterioro cognitivo en personas con Alzheimer de inicio temprano.
El Alzheimer de inicio temprano suele estar relacionado con mutaciones genéticas en tres genes específicos. Estas mutaciones provocan que el cerebro produzca cantidades excesivas de beta amiloide, una proteína que se aglomera formando placas. Estas placas alteran la función cerebral, provocando pérdida de memoria.
El Alzheimer de inicio temprano avanza rápidamente, y su rápido declive es devastador. Por eso, los investigadores se apresuran a encontrar tratamientos que puedan ralentizar la enfermedad.
El reciente ensayo clínico fue un estudio aleatorizado y controlado con placebo para evaluar los efectos del gantenerumab en personas con Alzheimer de inicio temprano. Los investigadores monitorizaron los cambios en las capacidades cognitivas de los participantes y también utilizaron imágenes cerebrales y biomarcadores sanguíneos (la presencia de proteínas específicas en la sangre relacionadas con el Alzheimer) para seguir la evolución de la enfermedad a lo largo del estudio.
El ensayo incluyó a 73 participantes con mutaciones genéticas hereditarias raras, conocidas por causar Alzheimer de inicio temprano. Estos participantes eran asintomáticos o presentaban síntomas leves de Alzheimer al inicio del estudio.
Los resultados fueron fascinantes. En un subgrupo de 22 participantes, que no presentaban problemas cognitivos al inicio del estudio, el tratamiento durante un promedio de ocho años redujo el riesgo de desarrollar síntomas de casi el 100 % al 50 %. Las exploraciones cerebrales también mostraron una disminución notable en la acumulación de amiloide.
Defensores inmunitarios
Gantenerumab es un anticuerpo monoclonal: una proteína de laboratorio diseñada para unirse a la beta amiloide en el cerebro. Al unirse a estas placas, envía una señal al sistema inmunitario para que las elimine. Esto podría ralentizar la progresión del Alzheimer.
El fármaco actúa involucrándose en las células microgliales . Estas son las principales defensas inmunitarias del cerebro. La microglía monitoriza constantemente el cerebro para detectar daños y eliminar sustancias nocivas, como la beta amiloide. Sin embargo, en personas con Alzheimer, la microglía a menudo no elimina las placas eficazmente . Gantenerumab potencia este mecanismo de defensa natural al marcar las placas amiloides, lo que facilita que la microglía las reconozca y descomponga.
Se cree que la beta amiloide desempeña un papel fundamental en el Alzheimer al desencadenar inflamación, interferir con la comunicación celular y, en última instancia, destruir neuronas. Al eliminar estas placas, el gantenerumab podría ayudar a proteger la función cerebral. Sin embargo, no revierte el daño existente, por lo que la intervención temprana es crucial.
Una ventaja del gantenerumab es que puede atravesar la barrera hematoencefálica , el escudo protector que impide que muchos fármacos y sustancias nocivas lleguen al cerebro. Esto le permite actuar directamente sobre las placas amiloides, lo que lo hace más eficaz que algunos tratamientos anteriores que presentaban dificultades para la administración de fármacos .
El gantenerumab no está exento de riesgos
Una preocupación importante son las anomalías en las imágenes relacionadas con el amiloide . Estas consisten en inflamación o pequeñas manchas de sangrado en el cerebro que se detectan en las resonancias magnéticas. Este es un efecto secundario común de las terapias dirigidas al amiloide.
En este último ensayo, el 53 % de los participantes experimentó estas anomalías en las imágenes relacionadas con el amiloide, incluyendo pequeñas hemorragias cerebrales en el 27 % de los participantes, inflamación cerebral en el 30 % y depósitos de hierro por hemorragia en el 6 %. Si bien ningún participante sufrió hemorragias cerebrales graves ni falleció a causa del tratamiento, estos efectos secundarios siguen siendo una preocupación importante, por lo que requieren un seguimiento regular mediante exploraciones cerebrales.
Otra limitación es el modesto beneficio cognitivo observado en el ensayo. Si bien el gantenerumab redujo las placas amiloides, aún no está claro hasta qué punto esto se traduce en mejoras significativas en la memoria y las habilidades de pensamiento.
El gantenerumab también es costoso de fabricar, lo que podría dificultar su acceso generalizado si obtiene la aprobación regulatoria. Al ser un fármaco experimental, actualmente desconocemos su costo. Sin embargo, otras terapias antiamiloide similares, como el donanemab, cuestan actualmente alrededor de £25,000 por paciente al año .
El estudio también tuvo una muestra pequeña y se centró únicamente en una forma genética rara de Alzheimer de inicio temprano. Se necesita más investigación para determinar cómo estos resultados podrían aplicarse a la comunidad de pacientes con demencia en general.
El futuro del tratamiento
Aunque el ensayo se interrumpió prematuramente después de que el patrocinador del estudio se retirara, estos hallazgos contribuyen al debate en curso sobre las causas de la enfermedad de Alzheimer.
Según la hipótesis amiloide, la acumulación de placas amiloides en el cerebro es la principal causa de la enfermedad de Alzheimer. La eliminación de estas placas ralentizará la progresión de la enfermedad. El éxito de los fármacos para el Alzheimer, lecanemab , donanemab y, ahora, gantenerumab, respalda esta teoría.
Este estudio también subraya la importancia del diagnóstico temprano. Las terapias dirigidas a los amiloides parecen ser más eficaces en las primeras etapas del Alzheimer, antes de que se produzca un daño cerebral significativo . Los avances en las pruebas de biomarcadores, como análisis de sangre y escáneres cerebrales, podrían ayudar a identificar a las personas en riesgo con mayor rapidez. Esto mejoraría la eficacia de medicamentos como el gantenerumab.
Aunque el gantenerumab no cura el Alzheimer y su fabricante lo suspendió en 2022 al no demostrar eficacia para frenar su progresión, estos nuevos datos podrían impulsar su refabricación. Además, representa un paso más en la lucha contra el Alzheimer.
La investigación sobre el Alzheimer avanza más rápido que nunca. Ya sea un éxito o un revés, cada nuevo estudio amplía nuestra comprensión de la enfermedad y nos acerca a tratamientos más eficaces. Por ahora, el ensayo con gantenerumab ofrece una señal esperanzadora de que los científicos están progresando para ralentizar el curso de esta devastadora enfermedad.
Fuente: The Conversation
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