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| Un nuevo estudio realizado en animales revela cómo dos de los principales medicamentos contra la obesidad, tirzepatida y semaglutida, influyen de forma única en el uso de energía del cuerpo durante y después del tratamiento. |
Los investigadores han descubierto que la tirzepatida y la semaglutida afectan el metabolismo energético de maneras distintas.
24 mayo 2025.- Una nueva investigación con animales, presentada en el Congreso Europeo de Obesidad (ECO) de este año, celebrado en Málaga (España) del 11 al 14 de mayo, ha revelado sorprendentes diferencias en cómo dos medicamentos populares para bajar de peso afectan el metabolismo. El estudio demuestra que la tirzepatida aumenta temporalmente el consumo de energía del cuerpo, mientras que la semaglutida lo ralentiza inicialmente. Estos cambios se producen rápidamente tras el inicio del tratamiento y desaparecen con la misma rapidez al suspenderlo.
La tirzepatida y la semaglutida son dos fármacos innovadores contra la obesidad que han llamado la atención por su impresionante capacidad para favorecer la pérdida de peso y mejorar la salud metabólica. Estos medicamentos pertenecen a una clase conocida como agonistas del receptor GLP-1, o agonistas duales, que actúan principalmente reduciendo el apetito y ayudando al organismo a gestionar la glucemia de forma más eficaz.
Como explicó la Dra. Simone Bossi, coautora principal del estudio, del departamento de Investigación Farmacológica de Gubra, una organización de investigación preclínica por contrato y empresa biotecnológica de Dinamarca: «El peso se determina en gran medida por el equilibrio entre la energía consumida y la cantidad de energía gastada. Comer más y quemar menos energía crea un balance energético positivo, lo que lleva al aumento de peso, mientras que comer menos y quemar más energía crea un balance negativo, lo que resulta en la pérdida de peso. Sabemos que la tirzepatida y la semaglutida inclinan la balanza hacia un balance energético negativo al reducir el apetito y la ingesta de alimentos».
Sin embargo, sus efectos agudos y a largo plazo sobre el gasto energético y las adaptaciones metabólicas (los ajustes fisiológicos que realiza el cuerpo para conservar energía en respuesta a una reducción en la ingesta de calorías) después de la interrupción del tratamiento siguen siendo poco comprendidos.
Una dieta rica en grasas y monitoreo en tiempo real
En este estudio, los investigadores alimentaron a un grupo de 24 ratones de la misma edad con una dieta rica en grasas durante 20 semanas. Posteriormente, se dividieron en tres grupos (8 por grupo): un grupo control con vehículo (sin tratamiento), un grupo con semaglutida (10 nmol/kg) y un grupo con tirzepatida (10 nmol/kg). Los ratones recibieron los fármacos una vez al día durante cuatro semanas, seguidos de un período de reposo farmacológico de dos semanas, y la dieta rica en grasas se mantuvo durante todo el período.
El gasto de energía se controló de forma continua en tiempo real mediante calorimetría indirecta (que mide el consumo de oxígeno y el dióxido de carbono exhalado y ayuda a estimar el uso de energía) junto con mediciones de la ingesta de alimentos y agua y los niveles de actividad física.
El experimento se llevó a cabo en termoneutralidad (temperaturas ambientales en las que la tasa metabólica es mínima) para minimizar los efectos de confusión de la termogénesis inducida por el frío (quema de calorías para generar calor).
Tras cuatro semanas de tratamiento, los animales de control (sin tratamiento) mostraron un aumento de peso promedio de 2,7 gramos (g), mientras que los que recibieron tirzepatida y semaglutida perdieron un promedio de 15,6 g y 8,3 g, respectivamente; los efectos más pronunciados se produjeron durante la primera semana. Tanto la tirzepatida como la semaglutida también provocaron una reducción notable de la ingesta de alimentos.
El estudio observó un aumento significativo del gasto energético tras cuatro días de tratamiento con tirzepatida, que se mantuvo elevado durante la segunda semana antes de volver gradualmente a los niveles de control. Cabe destacar que este aumento no se acompañó de un aumento de la actividad física, lo que indica un efecto metabólico directo. Sin embargo, el periodo de reposo farmacológico tras la interrupción del tratamiento no reveló diferencias duraderas en los perfiles metabólicos, ya que los ratones comenzaron a comer más que antes.
Por el contrario, el tratamiento con semaglutida resultó en una reducción significativa del gasto energético durante los primeros tres días de dosificación, seguido de un retorno a los niveles de control.
Eficiencia energética y utilización de grasas
“Cuando las personas pierden mucho peso, sus cuerpos suelen usar menos energía, lo que puede dificultar mantener el peso perdido”, explicó el Dr. Bossi. “Como se observó en este estudio, los ratones que recibieron semaglutida mostraron una disminución en la quema de energía durante la pérdida de peso”.
Sin embargo, tanto la tirzepatida como la semaglutida provocaron una disminución de la tasa de intercambio respiratorio durante las dos primeras semanas de tratamiento, lo que sugiere un aumento en la oxidación de grasas y una disminución en las tasas de oxidación de carbohidratos, lo que contribuyó a la pérdida de peso. Los niveles de la tasa de intercambio respiratorio volvieron a los niveles de control después de tres semanas de tratamiento, pero volvieron a aumentar durante el período de reposo farmacológico, cuando los ratones volvieron a comer en abundancia.
Según la Dra. Bossi, «Nuestros hallazgos sugieren adaptaciones metabólicas distintas al tratamiento con semaglutida y tirzepatida. Ambos medicamentos facilitan una pérdida de peso sustancial y también mejoran la oxidación de grasas. Sin embargo, mientras que la semaglutida inicialmente parece ralentizar la quema de energía durante la pérdida de peso, la tirzepatida la aumenta temporalmente. Es este efecto sobre el gasto energético al inicio de la dosis lo que podría explicar por qué la tirzepatida tiene un efecto más potente en la pérdida de peso». Y añade: «Este trabajo preliminar abre nuevas vías para futuras investigaciones que permitan esclarecer los mecanismos subyacentes y desarrollar nuevas terapias mejoradas centradas en aumentar el gasto energético para el mantenimiento del peso a largo plazo».
Acerca del estudio actual
El equipo de investigación de la empresa danesa Gubra utilizó un modelo murino preclínico. Detalles experimentales:
24 ratones alimentados con una dieta alta en grasas durante 20 semanas.
Dividir en 3 grupos (8 ratones/grupo):
Control (sin tratamiento)
Semaglutida (10 nmol/kg/día)
Tirzepatida (10 nmol/kg/día)
Administración del tratamiento: 4 semanas , seguido de un período de lavado de 2 semanas (sin tratamiento).
Ambiente experimental: temperatura neutra (sin influencias de termogénesis inducida por el frío).
Monitorización continua: calorimetría indirecta (consumo de oxígeno, CO₂ exhalado), ingesta de alimentos y nivel de actividad física.
Resultados de pérdida de peso:
Grupo control: aumento de peso de +2,7 g
Tirzepatida: −15,6 g
Semaglutida: −8,3 g
Los efectos más pronunciados se produjeron en la primera semana de tratamiento. Ambos fármacos redujeron significativamente la ingesta de alimentos.
Resultados
Efectos sobre el gasto energético:
Tirzepatida :
Esto produjo un aumento significativo del gasto energético después de sólo 4 días.
Este aumento se mantuvo en la segunda semana, para luego volver gradualmente a los valores de control.
No se acompañó de un aumento de la actividad física , lo que sugiere un efecto metabólico directo.
Después de suspender el tratamiento, el perfil metabólico volvió a la normalidad y los ratones comenzaron a comer más que antes.
Semaglutida :
Provocó una disminución en el gasto energético en los primeros 3 días.
Posteriormente los valores volvieron a la normalidad.
Otras adaptaciones metabólicas:
Ambos tratamientos resultaron en una disminución del índice de intercambio respiratorio (RER) en las primeras 2 semanas, lo que sugiere:
Aumento de la oxidación de grasas .
Reduciendo la oxidación de carbohidratos .
El RER volvió a la normalidad después de 3 semanas de tratamiento, pero aumentó nuevamente durante el período de lavado, en paralelo con la reanudación del mayor consumo de alimentos.
CONCLUSIONES
Este estudio destaca las diferencias metabólicas fundamentales entre tirzepatida y semaglutida:
La tirzepatida estimula la quema de calorías al comienzo del tratamiento , lo que puede contribuir a sus efectos superiores en la pérdida de peso.
La semaglutida reduce temporalmente el metabolismo energético , lo que puede explicar por qué mantener el peso perdido es más difícil en algunos casos.
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