CIENCIA. El virus del herpes podría ser aprobado para tratar el cáncer de piel grave

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Un virus que mata el cáncer podría pronto ser aprobado para su uso después de reducir los tumores en un tercio de las personas con melanoma en etapa avanzada.

17 julio 2025.- Un virus modificado, el propionato de imidazol (RP1), derivado de herpes simplex virus tipo 1 (HSV-1), está próximo a recibir aprobación para el tratamiento de melanoma avanzado resistente a inmunoterapia. En un ensayo clínico fase I/II con 140 pacientes, la combinación de RP1 con el inhibidor de punto de control nivolumab indujo una reducción ≥ 30 % en el tamaño tumoral en el 30 % de los casos, y una respuesta completa (desaparición total de tumores) en la mitad de los respondedores, incluyendo lesiones no inyectadas. Los efectos adversos fueron leves y transitorios, lo que ha motivado la concesión de revisión prioritaria por la FDA de EEUU.

Los oncolíticos son virus genéticamente diseñados para infectar selectivamente células tumorales, lisarlas y desencadenar una respuesta inmune antitumoral sistémica. El primer agente aprobado de esta clase, talimogene laherparepvec (T-VEC), obtuvo luz verde en 2015 para melanoma inoperable limitado a lesiones cutáneas o ganglionares. Sin embargo, su eficacia en tumores profundos o metastásicos es reducida. RP1 incorpora mutaciones que:

• Eliminan genes de virulencia del HSV-1 para garantizar seguridad.

• Potencian la fusión celular, aumentando la propagación viral dentro del tumor y la liberación de antígenos.

Estas mejoras buscan ampliar la actividad sistémica y superar las limitaciones de T-VEC.

Materiales y Métodos

1. Diseño del estudio

   • Ensayo multicéntrico fase I/II (IGNYTE), abierto, no aleatorizado.

   • Participantes: 140 pacientes con melanoma metastásico refractario a al menos una inmunoterapia.

2. Tratamiento

   • Inyecciones intratumorales de RP1 cada dos semanas (hasta 8 ciclos).

   • Mantenimiento con nivolumab cada dos o cuatro semanas (hasta 2 años) en caso de respuesta.

3. Evaluación de eficacia

   • Medición de cambios porcentuales en el diámetro de tumores inyectados y no inyectados mediante criterios RECIST.

   • Clasificación de respuestas: • Reducción parcial (≥ 30 % de disminución). • Respuesta completa (desaparición total de tumores).

4. Seguridad

   • Monitoreo de eventos adversos siguiendo Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).

Resultados

• El 30 % de los pacientes experimentó al menos un 30 % de reducción en el tamaño tumoral.

• Entre los respondedores, el 50 % alcanzó respuesta completa, incluyendo regresión de lesiones no inyectadas.

• El perfil de seguridad fue favorable: predominio de síntomas gripales, fatiga y reacciones leves en el sitio de inyección.

• La supervivencia global y libre de progresión mostraron tendencias de mejora, si bien requieren confirmación en estudios de fase III.

Discusión

La capacidad de RP1 para inducir regresión en tumores distantes sugiere un refuerzo sustancial de la inmunidad antitumoral sistémica, atribuible a:

• Fusión celular mejorada y liberación de antígenos virales y tumorales.

• Sinergia con nivolumab, que bloquea puntos de control inmunitarios y potencia la actividad de linfocitos T.

Estos datos contrastan con los de T-VEC, que rara vez produce respuestas fuera de las lesiones tratadas, y abren la puerta a aplicaciones en metástasis viscerales. La revisión prioritaria por la FDA, con decisión prevista para julio de 2025, podría convertir a RP1 + nivolumab en la segunda terapia oncolítica aprobada y la primera con eficacia demostrada más allá de la piel.

Conclusiones

RP1 representa un avance significativo en viroterapia oncolítica:

• Demuestra actividad sistémica en melanoma avanzado resistente.

• Mantiene un perfil de seguridad aceptable.

• Podría ampliar el arsenal terapéutico en combinación con inhibidores de puntos de control.

Futuros ensayos de fase III validarán su impacto en supervivencia y confirmarían su lugar en la práctica clínica.

Fuente: Le Page M. Herpes virus could soon be approved to treat severe skin cancer. New Scientist. 8 Jul 2025.