NEUROCIENCIA. Astrocitos y GABA: una nueva esperanza terapéutica para el TEPT

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Un nuevo estudio revela cómo el GABA derivado de astrocitos afecta la extinción del miedo en el TEPT y cómo un fármaco prometedor, el KDS2010, podría revertir este efecto

 Los niveles excesivos de GABA liberados por los astrocitos afectan la capacidad del cerebro para extinguir las respuestas de miedo en el trastorno de estrés postraumático (TEPT) , pero un nuevo objetivo farmacológico identificado ofrece una esperanza prometedora para el tratamiento.

01 agosto 2025.- El trastorno de estrés postraumático (TEPT) es una condición psiquiátrica debilitante caracterizada por la persistencia de recuerdos traumáticos, hipervigilancia y dificultad para extinguir respuestas de miedo. A pesar de su impacto, los tratamientos farmacológicos actuales son limitados y poco eficaces para muchos pacientes. Un estudio reciente publicado en Signal Transduction and Targeted Therapy propone un enfoque innovador: atacar la disfunción del ácido gamma-aminobutírico (GABA) producido por astrocitos.

El papel oculto de los astrocitos en el TEPT

Tradicionalmente considerados células de soporte, los astrocitos han emergido como actores clave en la regulación de la actividad cerebral. En pacientes con TEPT, se ha observado una producción excesiva de GABA por parte de los astrocitos en la corteza prefrontal medial (mPFC), una región crucial para la regulación del miedo.

• Esta sobreproducción está mediada por la enzima monoamino oxidasa B (MAOB).

• El exceso de GABA inhibe la actividad neuronal normal, dificultando la extinción de recuerdos traumáticos.

• Estudios de neuroimagen revelan que los niveles elevados de GABA se correlacionan con una reducción del flujo sanguíneo cerebral y mayor severidad de síntomas.

KDS2010: un inhibidor prometedor

El estudio identificó al compuesto KDS2010, un inhibidor selectivo y reversible de MAOB, como un candidato terapéutico de gran potencial:

• Restauró la homeostasis de GABA en modelos animales con síntomas similares al TEPT.

• Mejoró la extinción del miedo y normalizó el flujo sanguíneo cerebral.

• Superó con éxito los ensayos clínicos de fase 1, demostrando seguridad en humanos.

GABA derivado de astrocitos y efectos terapéuticos de KDS2010 en el TEPT. Las imágenes cerebrales de pacientes con TEPT revelaron niveles inusualmente altos de GABA y una reducción del flujo sanguíneo cerebral en la corteza prefrontal, lo que demuestra que los cambios se correlacionan estrechamente con la gravedad de los síntomas. En modelos animales, este exceso de GABA se atribuyó a astrocitos reactivos que lo producen de forma anormal debido al aumento de MAOB y a la reducción de los niveles de la enzima ABAT, que degrada el GABA. Esto alteró la función cerebral normal y perjudicó la capacidad de controlar el miedo. El tratamiento con KDS2010, un inhibidor selectivo de la MAOB, redujo con éxito el GABA astrocítico, restableció la actividad cerebral y rescató la capacidad de controlar el miedo, lo que destaca su potencial como opción terapéutica. Crédito: Institute for Basic Science

Un nuevo paradigma en el tratamiento del TEPT

Este hallazgo representa un cambio de paradigma al enfocar el tratamiento en la regulación de GABA astrocítico, en lugar de los tradicionales moduladores serotoninérgicos. La inhibición de MAOB podría ofrecer:

• Mayor eficacia en pacientes resistentes a tratamientos actuales.

• Un enfoque mecanístico basado en la neurobiología del TEPT.

• Posibilidad de desarrollar terapias de precisión dirigidas a subtipos específicos de pacientes.

La investigación liderada por C. Justin Lee e In Kyoon Lyoo abre una vía terapéutica innovadora para el TEPT, centrada en la modulación de GABA astrocítico mediante inhibidores de MAOB como KDS2010. Este avance no solo mejora nuestra comprensión del trastorno, sino que también ofrece esperanza tangible para millones de personas afectadas.

Fuente: “Astrocytic gamma-aminobutyric acid dysregulation as a therapeutic target for posttraumatic stress disorder” by Sujung Yoon, Woojin Won, Suji Lee, Kayoung Han, Eunji Ha, Juheon Lee, Seung Jae Hyeon, Yoonji Joo, Haejin Hong, Hyangwon Lee, Yumi Song, Ki Duk Park, Bertrand R. Huber, Junghee Lee, Richard A. E. Edden, Minah Suh, Hoon Ryu, C. Justin Lee and In Kyoon Lyoo, 28 July 2025, Signal Transduction and Targeted Therapy. DOI: 10.1038/s41392-025-02317-5