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| Un análisis exhaustivo de la metilación del ADN en tejido humano ha revelado nuevas dianas antienvejecimiento. Fuente: Lawrence Lawry/SPL |
Un mapa de los cambios de metilación del ADN en los órganos humanos podría ayudar a los investigadores a descubrir más objetivos para terapias antienvejecimiento.
01 septiembre 2025.- Los efectos visibles del envejecimiento en nuestro cuerpo se relacionan, en parte, con cambios invisibles en la actividad genética. El proceso epigenético de metilación del ADN (la adición o eliminación de marcadores llamados grupos metilo) se vuelve menos preciso con la edad. El resultado son cambios en la expresión génica que se relacionan con una función orgánica reducida y una mayor susceptibilidad a las enfermedades a medida que envejecemos.
Ahora, un metaanálisis de los cambios epigenéticos en 17 tipos de tejido humano a lo largo de toda la vida adulta proporciona la imagen más completa hasta la fecha de cómo el envejecimiento modifica nuestros genes.
El estudio evaluó los patrones de metilación del ADN en muestras de tejido humano y reveló que algunos tejidos parecen envejecer más rápido que otros. La retina y el estómago, por ejemplo, acumulan más cambios de metilación del ADN relacionados con el envejecimiento que el cuello uterino o la piel. El análisis también halló marcadores epigenéticos universales del envejecimiento en diferentes órganos. Este «atlas epigenético» podría ayudar a los investigadores a estudiar la relación entre la metilación del ADN y el envejecimiento, así como a identificar dianas moleculares para tratamientos antienvejecimiento.
«Creo que este es un recurso excelente» para comprender el envejecimiento, afirma João Pedro Magalhaes, biólogo molecular de la Universidad de Birmingham (Reino Unido). «Este metaanálisis de datos de metilación en distintos órganos es, que yo sepa, el mayor recurso de este tipo recopilado hasta la fecha. Estoy seguro de que será valioso para los investigadores».
El trabajo se publica en el servidor de preimpresión Research Square 1 y aún no ha sido revisado por pares.
Atlas epigenético del envejecimiento
Los investigadores ya pueden analizar los patrones de metilación del ADN en los genomas de las personas para crear relojes de envejecimiento: herramientas que miden la edad biológica. Sin embargo, aún quedan preguntas fundamentales sin resolver sobre si estas señales de envejecimiento son comunes a todos los tipos de tejidos.
Para dilucidar la relación entre la metilación y el envejecimiento, Nir Eynon, de la Universidad de Monash en Melbourne (Australia), y sus colegas realizaron un metaanálisis de más de 15 000 muestras de 17 tejidos humanos de adultos de diferentes edades. Mapearon los cambios de metilación en 900 000 sitios potenciales del ADN y crearon un atlas de acceso abierto. «Contábamos con muestras de personas de entre 18 y 100 años aproximadamente», afirma Eynon, «lo que nos permite observar los marcadores epigenéticos y cómo cambian a lo largo de la vida».
En general, los investigadores descubrieron que la cantidad media de metilación varía mucho entre los tejidos, desde el 35% en el cuello uterino hasta el 48% en la piel, el 51% en el músculo, el 53% en el corazón, el 57% en el estómago y hasta el 63% en la retina.
Macsue Jacques, coautor del estudio y también de la Universidad de Monash, afirma que casi todos los tejidos presentan una mayor metilación del ADN con la edad. Las excepciones son el músculo esquelético y el pulmón, que presentan una mayor pérdida de metilación con la edad. Su análisis también reveló que los diferentes órganos presentan distintos patrones de metilación del ADN con el envejecimiento. «Cada tejido experimenta un cambio diferente», afirma Jacques.
Objetivos de metilación del envejecimiento
Además de examinar las diferencias entre los tejidos, los investigadores analizaron sitios genéticos individuales en el genoma de cada tejido. «Queríamos encontrar un mecanismo de envejecimiento común que se transmita a todos los tipos de tejido», afirma Jacques.
Descubrieron que varios genes con cambios de metilación eran potentes marcadores biológicos del envejecimiento en diversos tejidos. Entre ellos, se encontraban los reguladores del desarrollo HDAC4 y HOX, relacionados con la senescencia y el deterioro relacionado con la edad, y MEST , asociado con la diabetes y la obesidad, dos conocidos aceleradores del envejecimiento 2 .
Objetivo: el envejecimiento corporal, no el envejecimiento de los tejidos
Jacques considera el atlas un recurso para acelerar el descubrimiento de los mecanismos moleculares fundamentales del envejecimiento en todo el cuerpo, así como en tejidos individuales. Espera que sea una herramienta para impulsar la búsqueda de terapias antienvejecimiento: plantea la atractiva idea de pasar del tratamiento de enfermedades individuales relacionadas con la edad, como las cardiovasculares o las hepáticas, al tratamiento del envejecimiento en su conjunto.
Holger Bierhoff, epigenetista del Instituto Leibniz sobre el Envejecimiento – Instituto Fritz Lipmann en Jena, Alemania, afirma que la gran pregunta al trabajar con relojes epigenéticos siempre ha sido "¿qué causa el envejecimiento?". "Este trabajo analiza la relevancia funcional de la metilación, en lugar de usarla simplemente como un cronómetro del envejecimiento".
Si bien el estudio es grande, dice Bierhoff, todavía es una fracción minúscula de los aproximadamente 30 millones de sitios epigenéticos del genoma humano, por lo que podría no presentar el panorama completo de la metilación del ADN relacionada con la edad.
Eynon lo acepta, pero dice que los datos de su atlas aún podrían ayudar a identificar los mecanismos detrás del envejecimiento y revelar cómo desacelerarlo.
Trabajos previos de un equipo que involucra a Eynon han demostrado que el ejercicio está asociado con patrones de metilación más jóvenes en el músculo esquelético humano, por ejemplo 3. "Casi no hay tejido en el cuerpo que no se vea afectado por el ejercicio", dice, por lo que este trabajo podría conducir a un modelo de cómo el ejercicio, y factores como el sueño y la dieta, cambian las vías en muchos tejidos en todo el cuerpo para mantenernos biológicamente más jóvenes.
Referencias
1. Eynon, N. et al. Preprint at Research Square https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-7184037/v1 (2025).
2. Reifsnyder, P. C. et al. Aging Cell 21, e13666 (2022). Artículo
3. Voisin, S. et al. Aging Cell 23, e13859 (2024). Artículo
