SALUD. LCL768: un nuevo agente mitocondrial experimental para el tratamiento del carcinoma escamoso de cabeza y cuello

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El Dr. Besim Ogretmen, del Hollings Cancer Centre, espera que la investigación sobre la focalización mitocondrial conduzca al desarrollo de una nueva clase de fármacos contra el cáncer. Foto de archivo.

10 septiembre 2025.- El carcinoma escamoso de cabeza y cuello (CECC) representa uno de los desafíos terapéuticos más complejos en oncología, debido a su agresividad, alta tasa de recurrencia y resistencia a tratamientos convencionales. En este contexto, un equipo de investigadores del Hollings Cancer Centre ha desarrollado un nuevo fármaco experimental, LCL768, que propone un enfoque terapéutico innovador: la destrucción selectiva de las mitocondrias tumorales como vía para frenar el crecimiento celular maligno.

Mecanismo de acción: mitofagia inducida por ceramidas

LCL768 es una formulación basada en C18-ceramida sintética, diseñada para penetrar las células tumorales y desencadenar un proceso de mitofagia, es decir, la eliminación de mitocondrias disfuncionales. Este mecanismo interfiere directamente en la bioenergética celular, provocando un colapso metabólico que impide la proliferación tumoral.

Además, el fármaco bloquea la acción del fumarato, un metabolito clave en el ciclo de Krebs, lo que amplifica el estrés mitocondrial y potencia la apoptosis en células cancerosas. Esta doble acción convierte a LCL768 en un candidato prometedor para terapias dirigidas en tumores con alta dependencia mitocondrial.

Resultados preclínicos

Los estudios realizados en modelos murinos y cultivos de CECC humano han mostrado:

  • Reducción significativa del volumen tumoral en comparación con controles

  • Alta selectividad tumoral, con escasa afectación de células sanas

  • Ausencia de toxicidad sistémica relevante en los modelos animales

  • Sinergia potencial con inhibidores de checkpoint inmunológico

Estos hallazgos sugieren que LCL768 podría integrarse en esquemas terapéuticos combinados, especialmente en pacientes refractarios a quimiorradioterapia.

Implicaciones clínicas y futuras líneas de investigación

El equipo liderado por el Dr. Bessem Ogertman plantea que LCL768 inaugura una nueva clase de fármacos mitocondriales selectivos, con aplicaciones potenciales más allá del CECC, incluyendo tumores de páncreas, pulmón y glioblastoma.

Actualmente, se están diseñando los protocolos para iniciar ensayos clínicos fase I en pacientes con CECC avanzado, con el objetivo de evaluar seguridad, farmacocinética y eficacia preliminar.

LCL768 representa un avance significativo en la oncología molecular, al explotar una vulnerabilidad esencial de las células tumorales: su dependencia energética. Si los resultados preclínicos se confirman en humanos, este fármaco podría convertirse en una herramienta clave para mejorar la supervivencia y calidad de vida en pacientes con cáncer de cabeza y cuello.

Fuente: Hollings Cancer Centre, Universidad de Carolina del Sur

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