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| Una nueva combinación de fármacos dirigidos ha demostrado un potencial sorprendente para retrasar el cáncer de próstata avanzado en hombres con mutaciones genéticas clave, lo que sugiere una nueva era de tratamiento personalizado. Fuente: Stock |
Una combinación de medicamentos específicos retrasa el cáncer de próstata avanzado en hombres con mutaciones específicas en genes de reparación del ADN .
22 octubre 2025.- Un gran estudio internacional dirigido por investigadores de la UCL ha descubierto que una nueva combinación de medicamentos puede retardar sustancialmente la progresión de una forma avanzada y potencialmente mortal de cáncer de próstata en hombres con ciertas mutaciones genéticas.
Publicado en Nature Medicine , el ensayo de fase III AMPLITUDE evaluó si agregar niraparib, una terapia dirigida clasificada como inhibidor de PARP, al régimen estándar de acetato de abiraterona y prednisona (AAP) podría mejorar los resultados de los pacientes.
El estudio incluyó a hombres con cáncer de próstata avanzado que se había propagado a otras áreas del cuerpo, que estaban comenzando un tratamiento de primera línea y presentaban mutaciones en genes responsables de un proceso crucial de reparación del ADN llamado reparación por recombinación homóloga (HRR).
El vínculo genético detrás del cáncer de próstata agresivo
Estos genes HRR son esenciales para reparar el ADN dañado y, cuando son defectuosos, las células cancerosas pueden crecer y propagarse con mayor agresividad. Aproximadamente uno de cada cuatro pacientes con cáncer de próstata avanzado presenta estas alteraciones genéticas, más comúnmente en BRCA1, BRCA2, CHEK2 o PALB2 .
El tratamiento de referencia actual para el cáncer de próstata avanzado es la AAP (o fármacos similares), y aproximadamente uno de cada cinco pacientes también recibe quimioterapia con docetaxel. Sin embargo, los cánceres con mutaciones HRR tienden a progresar más rápidamente con estos tratamientos, lo que conlleva una progresión más rápida de la enfermedad y una menor supervivencia.
Bajo la dirección del profesor Gerhardt Attard, del Instituto de Cáncer de la UCL, el ensayo incluyó a 696 hombres de 32 países, con una mediana de edad de 68 años. La mitad recibió una combinación de niraparib y AAP, mientras que la otra mitad recibió AAP con placebo. Más de la mitad de los participantes (55,6 %) presentaban mutaciones en los genes BRCA1 o BRCA2.
El ensayo fue doble ciego, lo que significa que ni los pacientes ni los médicos sabían qué tratamiento se estaba administrando.
Retraso significativo en la progresión de la enfermedad
El profesor Attard afirmó: «Si bien los tratamientos estándar actuales son muy eficaces para la mayoría de los pacientes con cáncer de próstata avanzado, una pequeña pero significativa proporción de pacientes presenta un beneficio limitado. Ahora sabemos que los cánceres de próstata con alteraciones en los genes HRR representan un grupo significativo de pacientes cuya enfermedad recurre rápidamente y presenta una evolución agresiva. Al combinarlo con niraparib, podemos retrasar la reaparición del cáncer y, con suerte, prolongar significativamente la esperanza de vida».
Estos hallazgos son sorprendentes porque respaldan la realización generalizada de pruebas genómicas en el momento del diagnóstico con el uso de un tratamiento específico para los pacientes que obtendrán el mayor beneficio.
En el caso de los cánceres con una mutación en uno de los genes HRR elegibles, en los que se ha aprobado el niraparib, el médico debe considerar una conversación que equilibre los riesgos de los efectos secundarios con el claro beneficio de retrasar el crecimiento de la enfermedad y el empeoramiento de los síntomas.
Efectos secundarios y consideraciones de seguridad
Si bien el tratamiento fue generalmente bien tolerado, los efectos secundarios fueron más frecuentes en el grupo de niraparib. Se reportaron significativamente más casos de anemia e hipertensión arterial con niraparib, y el 25 % de los pacientes requirió transfusiones de sangre. Las muertes relacionadas con el tratamiento también fueron más frecuentes en el grupo de niraparib (14 frente a 7), aunque las tasas generales de interrupción se mantuvieron bajas.
Los autores del estudio señalan que, si bien los resultados son prometedores, se necesitan más investigaciones para confirmar los beneficios de supervivencia a largo plazo y explorar el impacto de nuevas técnicas de imágenes y pruebas genéticas más amplias.
A nivel mundial, se estima que 1,5 millones de hombres son diagnosticados con cáncer de próstata cada año.
Fuente: “Niraparib and abiraterone acetate plus prednisone for HRR-deficient metastatic castration-sensitive prostate cancer: a randomized phase 3 trial” by Gerhardt Attard, Neeraj Agarwal, Julie N. Graff, Shahneen Sandhu, Eleni Efstathiou, Mustafa Özgüroğlu, Andrea J. Pereira de Santana Gomes, Karina Vianna, Hong Luo, Geoffrey T. Gotto, Heather H. Cheng, Won Kim, Carly R. Varela, Daneen Schaeffer, Kassie Kramer, Susan Li, Benoit Baron, Fei Shen, Suneel D. Mundle, Sharon A. McCarthy, David Olmos, Kim N. Chi and Dana E. Rathkopf, 7 October 2025, Nature Medicine. DOI: 10.1038/s41591-025-03961-8
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