SALUD. Medicina personalizada para el tratamiento de enfermedades autoinmunes

salud, inmunoterapia, enfermedades autoinmunes, medicina personalizada

 

Las enfermedades autoinmunes varían ampliamente de persona a persona, pero las pruebas genéticas, el perfil de citoquinas y las terapias basadas en células como las células T con CAR están dando forma a la atención individualizada.

17 noviembre 2025.- Si padeces una enfermedad autoinmune, es probable que tengas que probar varios tratamientos antes de encontrar uno que funcione. Esto podría significar varios meses de tratamientos infructuosos antes de dar con uno efectivo.

Gracias a los avances en genómica y otras pruebas moleculares que están allanando el camino para la medicina personalizada, cada vez es más posible evitar situaciones como esta.

¿Qué es la medicina personalizada?

Como su nombre indica, la medicina personalizada adapta los tratamientos a cada paciente. Esto se suele hacer en función del perfil genético, el estilo de vida y el entorno de la persona. A diferencia de un enfoque estandarizado, la medicina personalizada podría mejorar la eficacia de los fármacos y reducir los efectos secundarios. También se la conoce como medicina de precisión.

Algunos ejemplos de medicina personalizada son :

• Utilizar el perfil genético de una persona para identificar el mejor tratamiento 
• Utilizar los perfiles de citocinas para determinar la elección del fármaco biológico
• Identificar autoanticuerpos específicos de la enfermedad para guiar las terapias
• Terapia con células CAR-T que modifica las propias células T de una persona para atacar y eliminar las células B implicadas en la autoinmunidad.

Actualmente, la medicina personalizada se utiliza en el tratamiento del cáncer. Para ello, se extirpa el tumor del paciente y se secuencia su genoma para identificar las mutaciones genéticas presentes. Con base en estas mutaciones, los médicos pueden determinar los tratamientos más adecuados para cada persona  ( 1). A partir de estos avances, la medicina personalizada tiene el potencial de revolucionar el tratamiento de las enfermedades autoinmunes.

La medicina personalizada en las enfermedades autoinmunes

Una de las razones por las que las enfermedades autoinmunes se prestan bien a la medicina personalizada es porque «pueden ser muy heterogéneas», afirman los expertos. Los pacientes pueden presentar distintos tipos de manifestaciones, y también pueden tener diferentes causas para dichas manifestaciones, según su genética y sus exposiciones.

Si bien existe heterogeneidad en muchas enfermedades autoinmunes, un gran ejemplo de ello es el lupus , que puede afectar a diferentes órganos y presentar síntomas distintos en cada persona (2). Es el ejemplo paradigmático de heterogeneidad. Ha sido difícil encontrar tratamientos que sean un éxito rotundo para el lupus.

Debido a esta heterogeneidad, resulta difícil identificar el tratamiento más eficaz. Actualmente, el tratamiento se basa en un método de ensayo y error, dictado por las directrices de las aseguradoras, a menudo en función del coste.

Comprensión de los subtipos de enfermedades y los biomarcadores

Antes de que los enfoques de medicina personalizada puedan implementarse en la práctica clínica, los científicos deben comprender los distintos subtipos de una enfermedad específica mediante datos de secuenciación del genoma y del ARN , muestras de sangre y/o biopsias de las zonas afectadas (3, 4, 5). Un proyecto de este tipo se está llevando a cabo en la Universidad de Michigan para estudiar las enfermedades autoinmunes de la piel . El objetivo de este proyecto es identificar las bases biológicas de los síntomas que experimentan los pacientes, de modo que esta información pueda utilizarse para desarrollar e implementar terapias más específicas y personalizadas.

Investigaciones como estas pueden ayudar a desarrollar pruebas diagnósticas en el punto de atención que permitan un diagnóstico rápido y orienten las opciones de tratamiento. Como ejemplo práctico, si supiéramos que un tipo celular específico es fundamental para la respuesta al fármaco X y tuviéramos una forma de detectarlo rápidamente, podríamos implementar la terapia con mayor celeridad, evitando así el riesgo de probar otros fármacos sin éxito.

Terapia personalizada con células T CAR: una nueva frontera

Otra forma de medicina personalizada es la terapia con células CAR-T . La enfermedad [resistente al tratamiento convencional] o la enfermedad grave con afectación orgánica es un punto de indicación crítico para la terapia con células CAR-T. 

Si bien la terapia CAR-T es conocida por su uso en el tratamiento del cáncer, Schett ha sido pionero en este enfoque para el tratamiento de enfermedades autoinmunes (6). Este enfoque utiliza linfocitos T extraídos de la sangre del paciente y los modifica para que ataquen antígenos de interés (por ejemplo, proteínas de superficie de los linfocitos B, incluidos los linfocitos B autorreactivos). Tras la infusión de estas células en el paciente, los linfocitos B se eliminan y, después de aproximadamente 100 días, la población de linfocitos B se restablece sin los linfocitos B asociados a la autoinmunidad (7).

La belleza de la terapia con células CAR-T radica en que contrasta con la mayoría de los tratamientos para enfermedades autoinmunes, que no son curativos y requieren que los pacientes se sometan a las terapias indefinidamente. El gran desafío en el futuro es cómo lograr enfoques curativos que permitan a los pacientes suspender los fármacos inmunosupresores. La terapia con células CAR-T tiene el potencial de resolver este desafío. Con una sola infusión se detiene la enfermedad y no se necesita tratamiento inmunosupresor adicional durante mucho tiempo. Los estudios actuales han demostrado que la remisión dura al menos cuatro años, pero es posible que sea de por vida. Para el paciente, esto representa un gran avance.

Aunque este enfoque es muy individualizado y su preparación puede resultar costosa y laboriosa, los científicos se muestran optimistas ante la posibilidad de una terapia con células CAR-T lista para usar, que utilice células T de donantes. Podría ser más escalable y rentable. Debido a la novedad de este tipo de terapias, aún no está claro si lograrán la remisión sostenida sin fármacos que se ha observado con la terapia con células CAR-T que utiliza las propias células T del paciente.

Gracias a los avances en secuenciación, perfilado celular, inteligencia artificial y terapia con células CAR-T, la medicina personalizada avanza a pasos agigantados. En el futuro, quizá podamos predecir con mayor precisión la respuesta de cada persona a tratamientos específicos, lo que nos permitirá ofrecer tratamientos más eficaces con mayor rapidez. 

Fuentes:

1. 1. Addala, V., Newell, F., Pearson, J. V., Redwood, A., Robinson, B. W., Creaney, J., & Waddell, N. (2024). Computational immunogenomic approaches to predict response to cancer immunotherapies. Nature reviews. Clinical oncology, 21(1), 28–46. https://doi.org/10.1038/s41571-023-00830-6

   2. Owen, K. A., Grammer, A. C., & Lipsky, P. E. (2022). Deconvoluting the heterogeneity of SLE: The contribution of ancestry. The Journal of allergy and clinical immunology, 149(1), 12–23. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2021.11.005

   3. Berthier, C. C., Tsoi, L. C., Reed, T. J., Stannard, J. N., Myers, E. M., Namas, R., Xing, X., Lazar, S., Lowe, L., Kretzler, M., Gudjonsson, J. E., & Kahlenberg, J. M. (2019). Molecular Profiling of Cutaneous Lupus Lesions Identifies Subgroups Distinct from Clinical Phenotypes. Journal of clinical medicine, 8(8), 1244. https://doi.org/10.3390/jcm8081244

   4. Tsoi, L. C., Gharaee-Kermani, M., Berthier, C. C., Nault, T., Hile, G. A., Estadt, S. N., Patrick, M. T., Wasikowski, R., Billi, A. C., Lowe, L., Reed, T. J., Gudjonsson, J. E., & Kahlenberg, J. M. (2020). IL18-containing 5-gene signature distinguishes histologically identical dermatomyositis and lupus erythematosus skin lesions. JCI insight, 5(16), e139558. https://doi.org/10.1172/jci.insight.139558

   5. Abernathy-Close, L., Lazar, S., Stannard, J., Tsoi, L. C., Eddy, S., Rizvi, S. M., Yee, C. M., Myers, E. M., Namas, R., Lowe, L., Reed, T. J., Wen, F., Gudjonsson, J. E., Kahlenberg, J. M., & Berthier, C. C. (2021). B Cell Signatures Distinguish Cutaneous Lupus Erythematosus Subtypes and the Presence of Systemic Disease Activity. Frontiers in immunology, 12, 775353. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.775353

   6. Müller, F., Taubmann, J., Bucci, L., Wilhelm, A., Bergmann, C., Völkl, S., Aigner, M., Rothe, T., Minopoulou, I., Tur, C., Knitza, J., Kharboutli, S., Kretschmann, S., Vasova, I., Spoerl, S., Reimann, H., Munoz, L., Gerlach, R. G., Schäfer, S., Grieshaber-Bouyer, R., … Schett, G. (2024). CD19 CAR T-Cell Therapy in Autoimmune Disease – A Case Series with Follow-up. The New England journal of medicine, 390(8), 687–700. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2308917

   7. Schett G, Nagy G, Krönke G, Mielenz, D. (2024). B-cell depletion in autoimmune diseases. Annals of the Rheumatic Diseases 83:1409-1420. https://doi.org/10.1136/ard-2024-225727