SALUD. Una variante genética cambia las reglas sobre las enfermedades hepáticas comunes

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Científicos de la Clínica Mayo han descubierto una rara variante genética que desafía lo que creíamos saber sobre una de las enfermedades hepáticas más comunes del mundo. Imagen: Shutterstock

Científicos de la Clínica Mayo descubrieron una rara mutación del gen MET que puede causar por sí sola la enfermedad del hígado graso.

13 noviembre 2025.- Científicos de la Clínica Mayo identificaron una rara mutación del gen MET que, por sí misma, es suficiente para causar la enfermedad del hígado graso, independientemente de los factores de riesgo habituales como la obesidad, la diabetes tipo 2 o el síndrome metabólico.

Puntos Clave

1. Gen Implicado (MET):

   • El gen $MET$ codifica una proteína llamada receptor del factor de crecimiento de hepatocitos (HGFR). Este receptor es crucial para la supervivencia, la proliferación y la motilidad de las células hepáticas.

2. La Mutación:

   • La mutación identificada en este estudio es una mutación de ganancia de función (gain-of-function). Esto significa que la proteína MET mutada está constantemente activada o es hiperactiva.

3. Mecanismo de la Enfermedad:

   • La hiperactividad del receptor MET en las células hepáticas desencadena una serie de señales internas que conducen a la acumulación de grasa dentro de los hepatocitos, el sello distintivo de la esteatosis hepática.

   • Este mecanismo es independiente de la resistencia a la insulina o el desequilibrio energético que impulsa la enfermedad del hígado graso asociada a la disfunción metabólica (MASLD, antes NAFLD).

4. Implicaciones:

   • Clasificación: Este descubrimiento sugiere que existe una forma de enfermedad del hígado graso causada directamente por una anomalía genética, que podría ser distinta y tratada de manera diferente a las formas metabólicas comunes.

   • Tratamiento: Debido a que el MET es un receptor que ya se estudia en terapias dirigidas contra el cáncer, este hallazgo abre la puerta al reposicionamiento de medicamentos (fármacos ya existentes que inhiben el MET) para tratar a los pacientes con esta mutación específica.

   • Diagnóstico: El cribado genético podría identificar a pacientes con esta forma de la enfermedad, permitiendo un diagnóstico más preciso y un plan de tratamiento personalizado.

En resumen, este estudio publicado en Hepatology transforma nuestra comprensión de la enfermedad del hígado graso al demostrar que, en casos raros, puede ser una enfermedad genética primaria causada por un único gen hiperactivo.

Fuente: “Discovery of a MET-driven monogenic cause of steatotic liver disease” by Filippo Pinto e Vairo, Michael T. Zimmermann, Jessica Wagenknecht, Salomão Doria Jorge, Shulan Tian, Robert A. Vierkant, Anthony C. Luehrs, Thiago Milech de Assunção, Angela Mathison, Paldeep S. Atwal, Yang Cao, Alina M. Allen, Eric W. Klee, Raul Urrutia and Konstantinos N. Lazaridis, 29 January 2025, Hepatology. DOI: 10.1097/HEP.0000000000001249