CIENCIA. Dirigirse a lo casi negativo: Conseguir que la terapia CAR-T aborde los tumores sólidos

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27 febrero 2026.- Desde sus primeros éxitos clínicos hace más de una década, las terapias con CAR T han transformado el tratamiento para ciertos cánceres de la sangre. Al modificar los linfocitos T del paciente, un tipo de glóbulo blanco, para reconocer una proteína específica en células malignas, los médicos pueden producir remisiones duraderas en leucemias y linfomas que antes eran difíciles de tratar. Pero los tumores sólidos son más difíciles de tratar.

"Hay tumores que dificultan la entrada de las células T", dijo Michel Sadelain, inmunólogo del cáncer, a Fierce Biotech. "Algunos son muy listos. Hay muchas, muchas capas de defensa que pueden poner contra el sistema inmunitario."

Incluso cuando las células T se infiltran, surge otro problema. En muchos cánceres de sangre, casi todas las células tumorales muestran la misma proteína objetivo en niveles altos. Los tumores sólidos son más heterogéneos, con algunas células expresando un objetivo potencial en abundancia, mientras que otras lo hacen pero débilmente; Algunas células incluso están etiquetadas como "negativas".

En un estudio publicado en Science, los investigadores se centraron en CD70, una proteína que se sobreproduce en los cánceres de tumores sólidos, como los de riñón, ovario y páncreas. Mediante análisis de alta sensibilidad de proteínas y expresión génica, encontraron que incluso las células tumorales marcadas con CD70-negativo aún expresaban niveles muy bajos de la proteína . 

Las células CAR T convencionales no son lo suficientemente sensibles como para detectar esas señales tenues. Por ello, el equipo diseñó un receptor más receptivo, llamado receptor de células T independientes de HLA (HIT), diseñado para reconocer incluso una expresión mínima de CD70.

En modelos preclínicos, incluyendo injertos tumorales derivados de pacientes y estudios de ratón, estas células ultrasensibles CD70-HIT eliminaron completa y de forma duradera tumores con niveles mixtos de expresión de CD70. Si tiene éxito en ensayos clínicos, esta inmunoterapia podría utilizarse en el tratamiento de más de 20 tipos de cánceres tumorales sólidos.

"Existen múltiples obstáculos para la eficacia de estas células en tumores sólidos, y creo que por eso la gente es optimista", dijo Sadelain. "Una vez que empieces a entender el problema, vas a encontrar soluciones para superarlo."

Fuente: Science