COVID-19. Identifican una mutación genética clave en los raros casos de coagulación tras las vacunas de AstraZeneca y Johnson & Johnson

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Muchos países modificaron sus recomendaciones sobre quiénes deberían recibir la vacuna de AstraZeneca (en la imagen) tras informes de que podría desencadenar un trastorno poco común de la coagulación. Crédito: Hauke-Christian Dittrich/POOL/AFP vía Getty

Investigadores identifican una mutación genética en un pequeño grupo de personas que desarrollaron el grave trastorno después de recibir la vacuna de AstraZeneca o Johnson & Johnson.

14 febrero 2026.- Investigadores han descubierto el desencadenante molecular de un trastorno de la coagulación poco común, pero potencialmente mortal que experimentaron algunas personas tras recibir algunas vacunas contra la COVID-19. Los hallazgos se han publicado en The New England Journal of Medicine . 

Aproximadamente una de cada 200.000 personas desarrolló trombocitopenia y trombosis inmunitaria inducida por la vacuna (TITV), como se denominó el síndrome, tras recibir una vacuna fabricada por Johnson & Johnson en Estados Unidos. Esta rara afección también se reportó en aproximadamente 3 de cada 100.000 personas que recibieron la vacuna fabricada por AstraZeneca en el Reino Unido. Ambas vacunas utilizaron una versión modificada de un adenovirus, un tipo de virus conocido por causar el resfriado común, para transportar el gen de una parte del virus SARS-CoV-2 a las células humanas. Esto provocó que el sistema inmunitario creara anticuerpos contra el SARS-CoV-2.

Aunque las vacunas fueron generalmente seguras y redujeron el riesgo de COVID-19 grave en la mayoría de las personas, se documentó un pequeño número de casos de VITT en todo el mundo. Esto llevó a varios gobiernos a modificar sus recomendaciones de vacunación. Por ejemplo, en 2021, el gobierno del Reino Unido recomendó a las personas menores de 40 años, que presentaban un riesgo ligeramente mayor de VITT, que se vacunaran con una vacuna alternativa

Primeras pistas

En 2021, los investigadores informaron que los anticuerpos en personas con VITT estaban atacando una proteína de coagulación sanguínea natural llamada factor plaquetario 4 (PF4) 2 .

En el último estudio, los investigadores sugieren que cuando las personas con una variante genética específica (hasta el 60 % de la población) se exponen a un adenovirus, ya sea por vacunación o infección natural, su sistema inmunitario produce anticuerpos contra una proteína del adenovirus llamada pVII. Para casi todas las personas, esta respuesta es inofensiva.

Pero el equipo sugiere que un subgrupo de personas presenta una mutación en sus células inmunitarias productoras de anticuerpos, en la que un aminoácido con carga positiva, conocido como lisina (K), se sustituye por uno con carga negativa, conocido como ácido glutámico (E). Este pequeño cambio químico modifica la forma del anticuerpo para que se una al PF4 en lugar del pVII.

Los autores plantean la hipótesis de que si estas personas habían estado expuestas previamente al adenovirus de la vacuna, la vacunación desencadenó una explosión de sus anticuerpos anti-PF4, lo que provocó una coagulación grave y una caída de las plaquetas.

Cuando el equipo diseñó versiones de los anticuerpos anti-PF4 sin el cambio de aminoácido y las probó en ratones, los animales desarrollaron muchos menos coágulos. El estudio analizó muestras de 21 personas que desarrollaron VITT; todas ellas presentaban la mutación.

El problema no fue el diseño de la vacuna sino una serie de eventos improbables que desencadenaron el trastorno de la coagulación, afirman los autores del estudio.

Vacunas mejoradas

Ni la vacuna de AstraZeneca ni la de Johnson & Johnson siguen en uso, pero los hallazgos ofrecen a los investigadores un objetivo potencial para mejorar las vacunas basadas en adenovirus, por ejemplo, modificando o reemplazando la proteína pVII para que no pueda desencadenar anticuerpos que reaccionen con otras proteínas del organismo. 

Esta es una investigación importante y oportuna que puede acelerar el uso seguro de vacunas basadas en adenovirus, afirman los expertos.

El estudio ayuda a aclarar que el mecanismo parece estar vinculado al vector del adenovirus más que al virus SARS-CoV-2.

Según los expertos, los hallazgos no deben interpretarse como evidencia de que las vacunas contra el adenovirus sean inseguras. La vacuna de AstraZeneca "salvó muchas vidas" y el síndrome de coagulación es extremadamente raro. Pero el episodio demuestra la importancia de una sólida vigilancia de la seguridad poscomercialización y una comunicación clara cuando se producen eventos adversos inusuales.

Implicaciones para la salud pública

Este hallazgo es crucial para la medicina moderna por tres razones principales:

1. Explicación biológica: Confirma que la reacción adversa no se debió a lotes defectuosos o errores de administración, sino a una interacción biológica única y predecible en personas con esta genética.

2. Seguridad futura: Permite a los desarrolladores de vacunas entender mejor cómo interactúan los vectores virales con el genoma humano, mejorando la seguridad de futuras terapias génicas y vacunas.

3. Tratamiento y prevención: Abre la puerta a identificar a personas en riesgo antes de administrar tratamientos similares en el futuro.

Referencias

1. 1. Wang, J. J. et al. N. Engl. J. Med. 394, 669–683 (2026). Artículo 

2. 2. Greinacher, A. et al. N. Engl. J. Med. 384, 2092–2101 (2021).