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| Los estudios han descubierto que en al menos algunas personas con depresión, el sistema inmunológico puede contribuir a los síntomas y la gravedad de la enfermedad. (Imagen: Maskot vía Getty Images) |
Un estudio publicado en Molecular Psychiatry identifica la vía Th2 del sistema inmunitario como diana terapéutica común en ambas enfermedades y prepara el primer ensayo clínico con dupilumab —el biológico ya aprobado para eccema— en pacientes con depresión resistente al tratamiento.
09 marzo 2026.- Un equipo interdisciplinar de investigadores del Icahn School of Medicine at Mount Sinai, en Nueva York, ha publicado un hallazgo que podría reorientar décadas de investigación sobre la depresión: el suero de los pacientes con trastorno depresivo mayor comparte anomalías inmunológicas con enfermedades inflamatorias de la piel, especialmente la vía inmunitaria Th2, la misma que está implicada en la dermatitis atópica. El estudio, aparecido el 11 de febrero en la revista Molecular Psychiatry, sienta las bases de un ensayo clínico inminente que probará por primera vez si un fármaco biológico ya aprobado para el eccema puede aliviar los síntomas de la depresión.
El punto de partida: una alianza improbable entre psiquiatría y dermatología
Un equipo de destacados científicos clínicos de los Departamentos de Psiquiatría y Dermatología del Icahn School of Medicine at Mount Sinai ha demostrado que el perfil proteómico en sangre de los pacientes con trastorno depresivo mayor comparte con la dermatitis atópica una desregulación de la vía Th2 y de otras proteínas relacionadas con la inmunidad y la neurovasculatura.
La investigación es fruto de la colaboración entre el Dr. James Murrough, MD, PhD, director del Dennis S. Charney, MD, Depression and Anxiety Discovery Center del Mount Sinai, y la Dra. Emma Guttman-Yassky, catedrática y presidenta del Sistema en el Departamento de Dermatología. Guttman-Yassky explica que fue Murrough quien, sospechando que marcadores inflamatorios podrían estar implicados en la depresión, se acercó a ella con la propuesta de comparar a pacientes con depresión intratable con pacientes con psoriasis y dermatitis atópica —y con controles sanos— para entender dónde se sitúa la depresión en ese espectro inflamatorio.
Metodología: proteómica, computación y ratones
El equipo empleó una aproximación tripartita y metodológicamente innovadora. En primer lugar, realizó un análisis proteómico masivo de muestras de sangre que midió cerca de 400 proteínas simultáneamente, comparando los perfiles de pacientes con trastorno depresivo mayor, pacientes con dermatitis atópica, pacientes con psoriasis y controles sanos. Los resultados revelaron que el perfil proteómico de los pacientes con depresión mayor comparte con la dermatitis atópica una desviación hacia la vía Th2 y la desregulación de otras proteínas relacionadas con la inmunidad y la neurovasculatura. Además, esta desregulación inmunitaria se asoció con la gravedad de los síntomas depresivos.
A continuación, el equipo realizó un análisis de reposicionamiento farmacológico in silico para examinar si los fármacos biológicos ya utilizados en dermatología podrían también afectar a la firma molecular desregulada en la depresión. Este enfoque computacional identificó al dupilumab —que actúa bloqueando la subunidad α del receptor de IL-4 e inhibe así el eje Th2— como un agente capaz de revertir la desregulación de varias proteínas inflamatorias relacionadas con la señalización Th2 en la firma molecular de la depresión mayor.
Por último, el equipo validó estos hallazgos en un modelo animal. La neutralización de IL-4Rα con un anticuerpo monoclonal previno el comportamiento de evitación social inducido por el estrés en ratones susceptibles sometidos a estrés social crónico por derrota, un modelo murino comúnmente usado y eficaz para estudiar la depresión. El Dr. Murrough admitió haberse sorprendido por la contundencia del efecto observado en el modelo de ratón, señalando que la técnica de modelado in silico utilizada era nueva para su equipo y que el análisis de cerca de 400 proteínas en sangre probablemente facilitó identificar vías que no habían sido descritas previamente en la literatura científica.
Qué es la vía Th2 y por qué importa en la depresión
La vía inmunitaria de tipo 2 es una respuesta del sistema inmune adaptativo protagonizada por los linfocitos T cooperadores 2 (células Th2) y mediada por citocinas como las interleucinas IL-4, IL-5 e IL-13. En condiciones normales, esta vía coordina la defensa del organismo frente a parásitos externos. Sin embargo, en ausencia de infección parasitaria, puede descontrolarse y generar inflamación crónica. Es precisamente ese mecanismo el que subyace a enfermedades bien conocidas como el asma, las alergias y la dermatitis atópica.
Lo que el equipo del Mount Sinai ha demostrado es que una proporción significativa de pacientes con depresión mayor presenta una activación anómala de esta misma vía, con elevaciones mensurables de proteínas inflamatorias relacionadas con Th2 en sangre, en comparación con controles sanos. La magnitud de la desregulación es mayor en pacientes con eccema —cuya inflamación sistémica es más intensa— pero los pacientes con depresión presentan igualmente elevaciones significativas de estos marcadores en su circulación respecto a los controles.
Esta convergencia inmunológica entre psiquiatría y dermatología es el hallazgo central del estudio y el que justifica el salto hacia la clínica.
El fármaco candidato: dupilumab
«Este estudio es emocionante porque abre la posibilidad de un modo completamente nuevo de tratar la depresión atacando al sistema inmunitario, en lugar de los antidepresivos más tradicionales que actúan sobre los neurotransmisores cerebrales», afirmó el Dr. Murrough.
El fármaco que el equipo se dispone a probar en humanos es el dupilumab, un anticuerpo monoclonal biespecífico desarrollado por Sanofi y Regeneron que bloquea el receptor de IL-4 e IL-13 y que lleva más de una década utilizándose con notable eficacia en dermatitis atópica, asma y otras enfermedades mediadas por la vía Th2. Su perfil de seguridad está ampliamente documentado y su uso está aprobado en múltiples países, lo que agiliza significativamente el camino hacia un ensayo clínico.
Ensayo clínico inminente y financiación
El equipo del Mount Sinai ha recibido recientemente una subvención de casi un millón de dólares de la fundación Wellcome para investigar si el dupilumab puede revertir los cambios inmunológicos observados en los pacientes con depresión mayor y mejorar así sus síntomas depresivos. El equipo se prepara para lanzar un pequeño ensayo de dupilumab en personas con depresión resistente al tratamiento, cuya enfermedad no ha mejorado con otras formas de terapia. El ensayo estará liderado por el Dr. Murrough junto con la Dra. Mina Rizk, profesora asistente de Psiquiatría del Mount Sinai. La información sobre el ensayo estará disponible próximamente en clinicaltrials.gov.
Además, el Icahn School of Medicine at Mount Sinai presentó una solicitud de patente provisional en 2025 basada en los hallazgos recogidos en este artículo.
Perspectiva científica: un nuevo paradigma para la depresión resistente
La depresión mayor afecta a más de 280 millones de personas en todo el mundo, según la Organización Mundial de la Salud, y representa una de las principales causas de discapacidad global. A pesar de los avances en psicofarmacología, entre el 30 y el 40 % de los pacientes no responden de forma satisfactoria a los tratamientos disponibles —antidepresivos clásicos, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y, más recientemente, esketamina—, configurando el dramático problema de la depresión resistente.
La Dra. Guttman-Yassky destacó que el enfoque traslacional que en dermatología llevó a la inmunofenotipificación de enfermedades, permitió avanzar en la comprensión de la patogénesis y amplió el arsenal terapéutico hasta revolucionar el paradigma de tratamiento de las enfermedades inflamatorias de la piel. Esa misma estrategia podría resultar eficaz para los pacientes con trastorno depresivo mayor y otras afecciones psiquiátricas.
«Estos hallazgos del estudio proporcionan una sólida base y justificación para estudios en humanos y ensayos clínicos que aborden directamente este nuevo diana farmacológica», añadió la Dra. Guttman-Yassky, mostrándose ansiosa por avanzar en esta línea de investigación combinando la experiencia colectiva de ambos equipos.
Los propios autores advierten que los resultados son preliminares y que se requieren ensayos clínicos controlados para establecer eficacia y seguridad en pacientes con depresión. No todos los pacientes con trastorno depresivo mayor presentan la firma inmunológica Th2 descrita, lo que sugiere que el tratamiento con dupilumab podría ser especialmente pertinente para un subgrupo específico de pacientes, posiblemente aquellos con marcadores inflamatorios elevados.
Ficha técnica del estudio
| Título | Major depressive disorder shares systemic immune signatures and potential therapeutic targets with inflammatory skin diseases |
| Revista | Molecular Psychiatry (Nature Portfolio) |
| Fecha de publicación | 11 de febrero de 2026 |
| DOI | 10.1038/s41380-025-03383-5 |
| Autores principales | Helen He, Flurin Cathomas, Lyonna F. Parise |
| Supervisión | Scott J. Russo, Emma Guttman-Yassky, James W. Murrough |
| Institución | Icahn School of Medicine at Mount Sinai, Nueva York |
| Financiación | Fundación Wellcome (~1 M$), Dana Foundation, Great Hill, Ehrenkranz Laboratory |
| Patente | Solicitud provisional presentada en 2025 por el Mount Sinai |
Para más información científica o solicitar entrevistas con los investigadores: Departamento de Comunicación · Mount Sinai Health System communications@mountsinai.org · mountsinai.org
