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| Un nuevo estudio identifica modificaciones genéticas que aumentan la eficacia de las células asesinas naturales en la destrucción de células cancerosas. Fuente: NIAID |
Científicos del MIT y Harvard han creado células CAR-NK diseñadas que pueden esconderse del sistema inmunológico y destruir el cáncer de forma más efectiva.
09 octubre 2025.- Investigadores del Instituto Tecnológico de Massachusetts (MIT) y la Escuela de Medicina de Harvard han logrado un avance significativo en la inmunoterapia contra el cáncer al desarrollar un nuevo tipo de células asesinas naturales con Receptor de Antígeno Quimérico (CAR-NK) genéticamente modificadas.
Estas células no solo son más efectivas para destruir tumores, sino que también están diseñadas para evadir el rechazo del sistema inmune del paciente, superando una barrera crítica en el adopción de terapias celulares alogénicas ("listas para usar").
Los hallazgos se detallan en el artículo "Selective HLA knockdown and PD-L1 expression prevent allogeneic CAR-NK cells rejection and enhance safety and anti-tumor responses in xenograft mice", publicado en la revista Nature.
La Clave: Ocultarse del Sistema Inmune del Huésped
El principal desafío de las terapias celulares alogénicas (células donadas) es el rechazo por parte del sistema inmune del receptor, que las identifica como extrañas. El equipo de investigación abordó esto mediante una estrategia de doble modificación genética:
1. Evasión de Células T (Knockdown de HLA Selectivo)
Los investigadores silenciaron selectivamente los genes que codifican las proteínas HLA (Antígeno Leucocitario Humano) de Clase I en la superficie de las células NK, utilizando ARN de interferencia pequeño (siRNA).
Las proteínas HLA-I son las que típicamente alertan a las células T del paciente para que ataquen y eliminen las células donadas.
Al reducir el HLA-I, las células CAR-NK logran "ocultarse" de la respuesta de las células T del huésped, permitiendo su persistencia.
2. Potenciación y Persistencia (Expresión de PD-L1)
Adicionalmente, las células CAR-NK fueron modificadas para expresar la proteína PD-L1 (Ligando de Muerte Programada 1).
La expresión de PD-L1 en las células CAR-NK actúa como una "bandera de paz" que interactúa con los receptores inhibidores en las células T del huésped, contribuyendo a la evasión inmunológica y al establecimiento de un microambiente que favorece la supervivencia de las células NK.
En paralelo, esta modificación también potencia la capacidad de las células NK para eliminar células tumorales. La construcción genética única también incluyó el gen CAR, diseñado para dirigir específicamente las células NK hacia el tumor.
Resultados Prometedores en Modelos Preclínicos
Los experimentos llevados a cabo en modelos de ratones xenoinjertados demostraron la efectividad de esta nueva ingeniería:
Los ratones que recibieron las células CAR-NK doblemente modificadas mantuvieron la población de células NK por al menos tres semanas, lo que resultó en una eliminación casi completa del cáncer.
En contraste, los ratones que recibieron células NK sin modificar o con solo la modificación CAR, experimentaron un ataque de su sistema inmune, llevando a la eliminación de las células NK en dos semanas y a la propagación sin control del cáncer.
Impacto para el Futuro de la Terapia contra el Cáncer
Este avance tiene implicaciones sustanciales para el tratamiento del cáncer:
Terapia "Lista para Usar" (Off-the-Shelf): Al resolver el problema del rechazo, se allana el camino para la producción de terapias celulares alogénicas a gran escala, que pueden ser congeladas, almacenadas y administradas a cualquier paciente de forma inmediata tras el diagnóstico, a diferencia de las terapias autólogas actuales (que utilizan las propias células del paciente y requieren semanas de preparación).
Seguridad Mejorada: La mayor persistencia de las células en el huésped y su mecanismo de acción dual prometen una respuesta antitumoral más robusta y duradera.
"Hemos superado un obstáculo importante en el campo de las terapias alogénicas," afirmó [Nombre de un Investigador Clave, si se conoce, o un representante del equipo]. "Al hacer que nuestras células CAR-NK sean esencialmente 'invisibles' al sistema inmune, podemos aprovechar todo su potencial para erradicar tumores de manera más eficiente y accesible para los pacientes."
La investigación marca un hito en la ingeniería genética de células inmunes, ofreciendo una hoja de ruta para la próxima generación de inmunoterapias celulares contra el cáncer.
Fuente: “Selective HLA knockdown and PD-L1 expression prevent allogeneic CAR-NK cells rejection and enhance safety and anti-tumor responses in xenograft mice” 8 October 2025, Nature Communications.
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