NEUROCIENCIA. Tras décadas, los científicos finalmente han descubierto el mecanismo secreto del paracetamol

neurociencia, paracetamol, medicamentos

 

Los científicos han descubierto que el paracetamol no solo actúa en el cerebro, sino que también bloquea el dolor directamente en las terminaciones nerviosas.

15 noviembre 2025.- Investigadores de la Universidad Hebrea de Jerusalén han descubierto que el paracetamol no solo actúa en el cerebro. Su estudio revela que también bloquea el dolor en su origen, actuando sobre las terminaciones nerviosas del cuerpo. El equipo descubrió que su compuesto activo, el AM404, interfiere con los canales de sodio en las neuronas sensibles al dolor, deteniendo las señales de dolor antes de que lleguen al cerebro.

El artículo, publicado en Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), presenta un descubrimiento fundamental que cambia la comprensión del mecanismo de acción analgésica del paracetamol (acetaminofén).

El estudio aborda el misterio de cómo funciona el paracetamol, un fármaco utilizado durante décadas. Tradicionalmente, se creía que su efecto analgésico residía principalmente en el sistema nervioso central (cerebro y médula espinal).

Sin embargo, los autores demuestran un mecanismo periférico que es clave:

1. Metabolito activo: La acción analgésica se atribuye a un metabolito del paracetamol llamado AM404.

2. Producción periférica: Descubrieron que el AM404 se produce localmente en las propias neuronas sensoriales primarias (nociceptores), las que detectan el dolor en la periferia del cuerpo.

3. Mecanismo de bloqueo: El AM404 actúa directamente como un bloqueador selectivo de los canales de sodio dependientes de voltaje (específicamente NaV 1.7 y NaV 1.8) en estas neuronas nociceptivas.

4. Efecto: Al inhibir estos canales, el AM404 detiene la generación del potencial de acción, bloqueando así la señal de dolor en la fuente, antes de que pueda viajar al sistema nervioso central.

Esta investigación sugiere que el efecto analgésico del paracetamol se debe principalmente a esta inhibición de los canales de sodio en las neuronas periféricas. El hallazgo sienta las bases para el desarrollo potencial de nuevos analgésicos locales más seguros y precisos, basados en el AM404, que podrían aliviar el dolor sin los efectos secundarios asociados a los anestésicos locales tradicionales.

Fuente: Reference: “The analgesic paracetamol metabolite AM404 acts peripherally to directly inhibit sodium channels” by Yossef Maatuf, Yishai Kushnir, Alina Nemirovski, Mariana Ghantous, Ariel Iskimov, Alexander M. Binshtok and Avi Priel, 4 June 2025, Proceedings of the National Academy of Sciences. DOI: 10.1073/pnas.2413811122