Ocho vacunas ya actúan contra el cáncer y la de ARNm a medida reduce un 42 % las recaídas del melanoma. Qué dice la revisión de JAMA.
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| Ocho vacunas aprobadas en EE. UU. ya actúan contra el cáncer y la primera de ARNm a medida reduce un 42 % las recaídas del melanoma. Repasamos la revisión de JAMA y su cuello de botella. |
Alcalá de Henares, 28 de octubre de 2026
Hace cuarenta años que existe una vacuna que previene un cáncer, la de la hepatitis B. Hoy hay ocho aprobadas en Estados Unidos que actúan contra tumores, y la primera vacuna de ARNm a medida acaba de superar su gran ensayo. Una revisión publicada en la revista JAMA ordena lo que funciona, lo que se ensaya y el cuello de botella que todavía frena a las vacunas personalizadas.
La revisión, en cuatro ideas
- Las vacunas contra el cáncer ya tratan tumores de vejiga, próstata y melanoma, y previenen los causados por la hepatitis B y el virus del papiloma.
- Sus efectos adversos son casi siempre leves y breves: fiebre, cansancio, dolor en el pinchazo.
- Las vacunas a medida tardan semanas en fabricarse, y casi la mitad de los pacientes candidatos nunca llega a recibirlas.
- El siguiente paso es usarlas para prevenir, en personas con alto riesgo hereditario.
La revisión, de la serie de ciencia traslacional de JAMA, se publicó en línea el 21 de septiembre y aparece en el número del 27 de octubre. La firma el equipo del Cancer Vaccine Institute de UW Medicine, en Seattle, que dirige la oncóloga Mary L. Disis. Sus autores no evalúan formalmente la calidad de cada estudio y advierten de que dejan temas fuera.
Disis declara financiación de varias compañías del sector, ajena a este trabajo; es fundadora de la biotecnológica EpiThany y editora adjunta de JAMA. La revista lo hace constar en el artículo.
Tres piezas y ocho pasos
Toda vacuna tiene tres componentes: un antígeno, la proteína que el sistema inmune debe aprender a reconocer; un adyuvante, que da la señal de alarma; y un vehículo que lo transporta, sea una partícula parecida a un virus, un virus modificado o una cápsula de ARN mensajero. En la vacuna del papiloma, por ejemplo, el antígeno son proteínas de la cubierta del virus y el adyuvante, una sal de aluminio.
Lo que se busca es la inmunidad adaptativa, la de los linfocitos T y B: tarda días o semanas en activarse, pero es muy específica y puede durar décadas. El gráfico resume el recorrido.
Del pinchazo al tumor
Cómo una vacuna terapéutica pone al sistema inmune contra el cáncer
Primera fase · respuesta innata, en el lugar de la inyección
Segunda fase · respuesta adaptativa, del ganglio al tumor
Elaboración propia a partir de la figura 1 de Disis et al., JAMA (2026).
Tres maneras de apuntar al tumor
Ya se conocen más de 2.000 antígenos tumorales. La revisión agrupa las vacunas terapéuticas según la diana que eligen.
Qué diana elige cada vacuna
Las tres grandes plataformas de vacunas terapéuticas
Elaboración propia a partir de la figura 1C de Disis et al., JAMA (2026).
Las que ya están en la consulta
Las primeras vacunas contra el cáncer evitan la infección que lo provoca. En Suecia, entre 1,67 millones de mujeres, las vacunadas contra el papiloma antes de los 17 años tuvieron 47 cánceres de cuello de útero por 100.000, frente a 94 en las no vacunadas. Pero solo el 13 % de los cánceres tiene origen infeccioso; para el resto, la vacuna tiene que tratar un tumor que ya existe.
En España, el calendario común vacuna contra la hepatitis B en la infancia y contra el papiloma a los 12 años; desde 2023 también a los chicos, no solo a las chicas.
Ocho vacunas aprobadas en EE. UU., y su situación en Europa
Año de aprobación por la FDA, uso y resultado principal citado en la revisión
| Vacuna | Año | Para qué | Qué se ha visto | En Europa |
|---|---|---|---|---|
| Prevención | ||||
| Recombivax | 1986 | Hepatitis B, causa de cáncer de hígado | En China, la hepatitis B explica el 90 % del riesgo atribuible de cáncer de hígado | Sí, como HBVaxPro |
| Engerix-B | 1989 | Hepatitis B | Sí | |
| Gardasil 9 | 2014 | Papiloma: cuello de útero, vulva, vagina, ano, cabeza y cuello | Cubre nueve tipos del virus, incluidos los más cancerígenos | Sí, desde 2015 |
| Heplisav-B | 2017 | Hepatitis B en adultos | Adyuvante distinto del aluminio | Sí, desde 2021 |
| Tratamiento | ||||
| BCG (TICE) | 1990 | Cáncer de vejiga superficial | Respuesta completa del 70 %, frente al 34 % con quimioterapia, en carcinoma in situ | Sí, BCG intravesical |
| Provenge (sipuleucel-T) | 2010 | Próstata metastásico resistente a la castración | Vivos a 3 años: 32 % frente a 23 % | Retirada en 2015 |
| Imlygic (T-VEC) | 2015 | Melanoma avanzado no operable | Respuesta duradera: 16,3 % frente a 2,1 % | Sí, desde 2015 |
| Adstiladrin (nadofaragén) | 2022 | Vejiga que no responde a la BCG | Respuesta completa del 31,8 %, sin grupo de comparación | Condicional, desde mayo de 2026 |
Elaboración propia a partir de la tabla 1 de Disis et al., JAMA (2026). Situación en Europa: Agencia Europea de Medicamentos (EMA).
Tres de las cuatro terapéuticas actúan directamente sobre el tumor. La BCG, una bacteria atenuada que se introduce en la vejiga, es la más veterana. El Imlygic es un virus del herpes modificado que se inyecta en las lesiones del melanoma, las revienta y despierta una respuesta que llega a lesiones no inyectadas. Tiene límites: el tumor debe ser accesible, y la fiebre y el cansancio afectan a entre el 40 % y el 50 % de los tratados.
La única de próstata, Provenge, se fabrica con células de la sangre de cada paciente. Alargó la supervivencia, pero no retrasó el avance del tumor, y su titular la retiró del mercado europeo en 2015. Otra vacuna hecha con el tumor de cada paciente, DCVax-L para el glioblastoma, mejoró la supervivencia de 16,5 a 19,3 meses. La revisión señala sus puntos débiles, entre ellos que se comparó con pacientes de otros estudios. Está pendiente de autorización en el Reino Unido.
La vacuna a medida: un 42 % menos de recaídas
La gran apuesta es la vacuna fabricada con las mutaciones de cada tumor. La revisión recoge el ensayo de fase 2b de intismeran autogene (mRNA-4157), de Moderna y MSD, junto al inmunoterápico pembrolizumab en melanoma operado de alto riesgo. Entre 157 pacientes, seguían sin recaída el 76,6 %, frente al 60 % con pembrolizumab solo, una diferencia que no alcanzó significación estadística.
La confirmación ha llegado después del cierre de la revisión. En el congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO), celebrado en Madrid del 23 al 27 de octubre, se presentó la fase 3, INTerpath-001, con 1.137 pacientes. La combinación redujo un 42 % el riesgo de recaída o muerte, tras una mediana de dos años de seguimiento, y un 38 % el de metástasis a distancia. La primera autora es Georgina V. Long, codirectora médica del Melanoma Institute Australia. Ya lo contamos en La Crónica.
No hubo euforia en los mercados. Los datos se filtraron días antes y quedaron en la parte baja de lo que esperaban los analistas; Moderna cayó un 21 % en bolsa, según BioSpace. Algunos analistas se preguntan si la vacuna aporta tanto frente a dar inmunoterapia antes de la cirugía, más barata. Los efectos graves fueron algo más frecuentes con la vacuna (23,6 % frente a 20,3 %), y la fiebre afectó a la mitad de los vacunados.
En cáncer de páncreas, una vacuna de ARN personalizada generó respuesta inmune en 8 de 16 pacientes operados; esos ocho no habían alcanzado la mediana de supervivencia sin recaída, mientras que los demás recayeron, de mediana, a los 13,4 meses. Con vacunas contra mutaciones de K-ras, 4 de 20 vacunados seguían vivos a los diez años, frente a ninguno de 87 no vacunados, en estudios pequeños y sin sorteo. Ya hablamos de ese enfoque en la vacuna KRAS contra el cáncer de páncreas.
El problema es el reloj. Identificar las mutaciones y fabricar la vacuna lleva varias semanas, y cerca del 50 % de los candidatos nunca llega a recibirla, porque el tumor avanza y obliga a cambiar a quimioterapia o porque no aparecen mutaciones suficientes. Además, exige tener ya tejido tumoral, lo que la descarta para prevenir.
De la vacuna para todos a la vacuna a medida
Cinco categorías y cuándo conviene cada estrategia
Una diana común a mucha población.
Varias dianas comunes, para cubrir a más gente.
Según el tipo de tumor o el perfil inmune (HLA).
Se eligen, entre mutaciones compartidas, las del paciente.
Solo las mutaciones de ese tumor.
hay que llegar a muchos pacientes, el coste pesa o se trata de lesiones precancerosas.
hay alto riesgo genético o el objetivo es evitar una recaída.
el cáncer ya existe y acumula muchas mutaciones propias.
Elaboración propia a partir de la figura 2 de Disis et al., JAMA (2026).
Las universales: modestas, baratas y seguras
Las vacunas contra proteínas normales alteradas no han logrado por ahora un beneficio claro en ensayos individuales, pero los análisis conjuntos apuntan algo. En cáncer de pulmón, 18 ensayos con 6.756 pacientes muestran 5,4 meses más de supervivencia. En mama y ovario avanzados, los tumores se redujeron en el 9 % y el 4 % de los casos.
Su ventaja es práctica: son más fáciles de fabricar, no hay que rehacerlas para cada paciente y sirven para tumores con pocas mutaciones. Y son seguras. En 239 ensayos iniciales con casi 5.000 pacientes, hubo 2 efectos graves por cada 1.000 dosis, la mayoría reacciones locales o fiebre.
Por eso la prevención es el siguiente frente. Una vacuna con 209 mutaciones, Nous-209, se ha probado en 45 personas con síndrome de Lynch, una predisposición hereditaria que eleva hasta el 80 % el riesgo de cáncer, sobre todo colorrectal y de endometrio. Todos los evaluables respondieron y el 85 % mantenía la respuesta al año, sin efectos graves atribuidos a la vacuna.
Cómo saber pronto si una vacuna funciona
Comprobar si un cáncer reaparece exige años de seguimiento. Los autores proponen buscar señales en sangre que lo anticipen y acorten los ensayos. Ninguna está validada todavía.
Seis marcadores candidatos (pulsa para ver)
- Diversidad de linfocitos T: cuántos receptores distintos hay en sangre.
- Linfocitos que fabrican interferón gamma contra la diana: señal de la respuesta que destruye tumores.
- Linfocitos activados y de memoria: los que se multiplican y los que perduran.
- Extensión de la respuesta a dianas no incluidas en la vacuna.
- Linfocitos polifuncionales, que liberan varias señales a la vez.
- ADN tumoral circulante: restos del tumor en sangre; que desaparezcan es buena señal.
Elaboración propia a partir de la tabla 2 de Disis et al., JAMA (2026).
Pendiente de respuesta
- ¿Cuándo pedirán MSD y Moderna la autorización europea de la vacuna del melanoma? Las compañías no han dado fecha para la EMA; después, cada país decide si la financia.
- ¿Podrá fabricarse a tiempo para todos? Si la mitad de los candidatos se queda sin dosis en los ensayos, la producción a escala es el reto.
- ¿Qué precio tendrá? No se ha anunciado, y los analistas ya la comparan con alternativas más baratas.
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Fuentes consultadas
- Disis M. L., Chun B. M. N., Dhillon K. K., Liao J. B., Hunter N., Cecil D. L. «Vaccines for Cancer: A Translational Science Review». JAMA 2026;336(16):1454-1462. doi:10.1001/jama.2026.15540.
- The ASCO Post, resultados de INTerpath-001 en ESMO 2026, 26 de octubre de 2026.
- BioSpace, reacción del mercado y de los analistas, 22 de octubre de 2026.
- ESMO, fechas y sede del congreso de 2026.
- EMA, autorización de Adstiladrin; registros de Imlygic, Provenge, Gardasil 9 y Heplisav B.
- Consejo Interterritorial del SNS, calendario común de vacunación de 2023 (vacuna del papiloma en chicos).
