COVID-19. ¿Son útiles los refuerzos de la vacuna COVID?

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Si bien la tercera dosis, o el primer refuerzo, de las vacunas contra la COVID-19 fue muy eficaz para prevenir la forma grave de la COVID-19, la protección brindada contra la infección duró menos de cuatro a seis meses .

Esa protección disminuida incluso después de la tercera dosis es lo que llevó a los CDC a respaldar la cuarta inyección de la vacuna COVID-19, llamada segundo refuerzo, para personas inmunodeprimidas y mayores de 50 años.

Sin embargo, un estudio preliminar reciente de Israel que aún no ha sido revisado por pares mostró que el segundo refuerzo no impulsó más la respuesta inmunitaria, sino que simplemente restableció la respuesta inmunitaria menguante observada durante la tercera dosis. Además, el segundo refuerzo proporcionó poca protección adicional contra el COVID-19 en comparación con las tres dosis iniciales.

Entonces, si bien el segundo refuerzo sin duda brinda un pequeño beneficio a las personas más vulnerables al extender la protección inmunológica unos meses, ha habido una confusión considerable sobre lo que significa la disponibilidad de la cuarta inyección para la población en general.

Refuerzo frecuente y agotamiento inmunológico

Además de la incapacidad de las vacunas COVID-19 actuales para proporcionar inmunidad a largo plazo, algunos investigadores creen que la exposición frecuente o constante a moléculas extrañas que se encuentran en un agente infeccioso puede causar un "agotamiento" inmunológico.

Tal fenómeno se ha informado ampliamente con la infección por VIH y el cáncer. En esos casos, debido a que las células T "ven" las moléculas extrañas todo el tiempo, pueden desgastarse y no lograr eliminar el cáncer o el VIH del cuerpo.

La evidencia también sugiere que en casos severos de COVID-19, las células T asesinas pueden mostrar agotamiento inmunológico y, por lo tanto, no pueden generar una respuesta inmunológica fuerte. Si los refuerzos repetidos de la vacuna COVID-19 pueden causar un agotamiento similar de las células T es una posibilidad que necesita más estudio.

Activación de la inmunidad a largo plazo

Es un misterio médico: ¿Por qué las vacunas de ARNm son tan exitosas para prevenir la forma grave de COVID-19 pero no tan buenas para proteger contra infecciones avanzadas ? Comprender este concepto es fundamental para detener nuevas infecciones y controlar la pandemia.

La infección por COVID-19 es única en el sentido de que la mayoría de las personas que la contraen se recuperan con síntomas leves a moderados, mientras que un pequeño porcentaje contrae la enfermedad grave que puede conducir a la hospitalización y la muerte.

Comprender cómo funciona nuestro sistema inmunitario durante las formas leves y graves de COVID-19 también es importante para el proceso de desarrollo de vacunas más específicas.

Cuando las personas se exponen por primera vez al SARS-CoV-2, el virus que causa el COVID-19, o a una vacuna contra el COVID-19, el sistema inmunitario activa dos tipos clave de células inmunitarias, llamadas células B y T. Las células B producen moléculas de proteína en forma de Y llamadas anticuerpos. Los anticuerpos se unen a la proteína espiga que sobresale en la superficie del virus. Esto impide que el virus ingrese a una célula y, en última instancia, evita que cause una infección.

Sin embargo, si no se producen suficientes anticuerpos, el virus puede escapar e infectar las células huésped. Cuando esto sucede, el sistema inmunitario activa lo que se conoce como células T asesinas . Estas células pueden reconocer las células infectadas por virus inmediatamente después de la infección y destruirlas, evitando así que el virus se replique y provoque una infección generalizada.

Por lo tanto, cada vez hay más pruebas de que los anticuerpos pueden ayudar a prevenir infecciones avanzadas, mientras que las células T asesinas brindan protección contra la forma grave de la enfermedad.

Papel de los adyuvantes para potenciar la inmunidad inducida por vacunas

Otra razón por la cual las vacunas de ARNm no lograron inducir una respuesta sostenida de memoria y anticuerpos puede estar relacionada con los ingredientes llamados adyuvantes . Las vacunas tradicionales, como las de la difteria y el tétanos, utilizan adyuvantes para estimular la respuesta inmunitaria. 

Estos son compuestos que activan la inmunidad innata que consiste en células conocidas como macrófagos. Estas son células especializadas que ayudan a las células T y B, lo que finalmente induce una respuesta de anticuerpos más fuerte.

Debido a que las vacunas basadas en ARNm son una clase de vacunas relativamente nueva, no incluyen los adyuvantes tradicionales. Las vacunas de ARNm actuales que se usan se basan en pequeñas bolas de grasa llamadas nanopartículas de lípidos para administrar el ARNm. 

Estas moléculas de lípidos pueden actuar como adyuvantes , pero queda por ver con qué precisión afectan estas moléculas a la respuesta inmunitaria a largo plazo. Y queda por explorar si el fracaso de las vacunas actuales contra el COVID-19 para desencadenar una fuerte respuesta de anticuerpos de larga duración está relacionado con los adyuvantes en las formulaciones existentes.

Si bien las vacunas actuales son altamente efectivas para prevenir enfermedades graves, la próxima fase de desarrollo de vacunas deberá centrarse en cómo desencadenar una respuesta de anticuerpos de larga duración que duraría al menos un año, por lo que es probable que las vacunas COVID-19 convertirse en una inyección anual, a semejanza de la vacuna contra la gripe estacional.

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