SALUD. ¿Cómo funcionan realmente los medicamentos para bajar de peso?

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El mes pasado, las afirmaciones de que un nuevo medicamento podría revolucionar la medicación contra la obesidad llegaron a los titulares. Los fabricantes del medicamento, Eli Lilly, informaron que las personas con obesidad perdieron un promedio de 14,5 kilogramos, hasta el 22,5 por ciento de su peso corporal, en un gran ensayo clínico de fase 3. 

Teniendo en cuenta que otros medicamentos para bajar de peso generalmente producen alrededor de un 5-10 por ciento de pérdida de peso , la afirmación es bastante impresionante. Los resultados aún no se han publicado ni revisado por pares, por lo que deben verse con cautela, pero los expertos médicos parecen estar muy entusiasmados.

El efecto del fármaco “parece ser significativamente mejor que cualquier otro medicamento contra la obesidad actualmente disponible en los EE. UU.”, dijo al New York Times el Dr. Lee Kaplan, experto en obesidad del Hospital General de Massachusetts .

La tirzepatida, como se le llama, podría ser el fármaco para perder peso que está en boca de todos en este momento, pero ¿cómo funciona exactamente? ¿Cómo funciona cualquier medicamento para bajar de peso?

¿QUÉ SON LOS MEDICAMENTOS PARA BAJAR DE PESO?

Los medicamentos para bajar de peso son, como puede sospechar, medicamentos diseñados para ayudar a las personas a perder peso. Sin embargo, no son una solución rápida para perder algunos kilos. En cambio, son recetados por profesionales médicos para ayudar a las personas con problemas de salud relacionados con el sobrepeso o la obesidad.

Los medicamentos para bajar de peso se pueden recetar a adultos con un índice de masa corporal (IMC) superior a 30 , o al menos 27, pero con problemas de salud relacionados, como presión arterial alta o diabetes tipo 2. Por lo general, son más efectivos cuando se combinan con cambios en el estilo de vida, por lo que a menudo se recomiendan junto con la adopción de hábitos alimenticios y de ejercicio más saludables.

La obesidad es una enfermedad crónica cuya prevalencia casi se ha triplicado desde la década de 1970: a partir de 2016, más de 650 millones de adultos eran obesos. Las personas con esta afección corren un mayor riesgo de padecer enfermedades debilitantes y, a veces, potencialmente mortales, como enfermedades cardíacas, accidentes cerebrovasculares y algunos tipos de cáncer. También es increíblemente costoso desde el punto de vista financiero para los sistemas de salud.

Desafortunadamente, es difícil de tratar: los cambios en el estilo de vida, los medicamentos y la cirugía bariátrica pueden ayudar, pero su éxito varía entre los tratamientos y las personas, de ahí la necesidad de investigar una amplia gama de opciones terapéuticas y ponerlas a disposición para ayudar a quienes viven. con obesidad y condiciones relacionadas con el peso.

Actualmente, hay cinco medicamentos para la pérdida de peso contra la obesidad aprobados para uso a largo plazo (más de 12 semanas): liraglutida, semaglutida, orlistat, naltrexona-bupropión y fentermina-topiramato. 

Como era de esperar, diferentes medicamentos funcionan de diferentes maneras. Por ejemplo, algunos reducen el apetito, mientras que otros aumentan la sensación de saciedad o dificultan que el cuerpo absorba la grasa.

Son de cinco tipos : hormonas intestinales; fentermina; topiramato; orlistat; Bupropión/naltrexona.

LAS HORMONAS INTESTINALES INHIBEN EL HAMBRE

La liraglutida, la semaglutida y la tirzepatida pertenecen a una clase de fármacos llamados incretinas . Estas son hormonas metabólicas que se liberan en el torrente sanguíneo a los pocos minutos de comer y tienen funciones fisiológicas esenciales, incluida la regulación de los niveles de insulina y glucosa en sangre.

Estos medicamentos son análogos de las hormonas intestinales que inhiben nuestro hambre después de una comida al unirse a sus receptores en el cerebro. Específicamente, imitan a la hormona incretina natural GLP-1, mientras que la tirzepatida también imita a otra hormona, GIP, para retrasar el vaciado del estómago, regular la insulina y disminuir el apetito. 

La liraglutida fue aprobada inicialmente por la FDA en 2010 como tratamiento para la diabetes tipo 2 y se administra mediante inyección diaria. Como medicamento para bajar de peso, fue aprobado en 2015 . 

Imitando a la hormona GLP-1, la liraglutida se une a los receptores del sistema nervioso central para calmar la sensación de hambre. Por ejemplo, se ha descubierto que el fármaco interactúa con el hipotálamo, un área del cerebro asociada con el apetito y la recompensa de los alimentos, así como con un grupo de neuronas en el tronco encefálico , responsables de equilibrar la ingesta de alimentos y el gasto de energía.

Para retrasar el vaciamiento gástrico y reducir la ingesta de alimentos, la liraglutida también actúa sobre el estómago, relajando las partes centrales del estómago, mientras contrae las partes más alejadas del centro.

Como otro agonista de GLP-1, la semaglutida actúa de la misma manera para inducir la pérdida de peso. Fue aprobado en los EE.UU. el año pasado, lo que lo convierte en la adición más reciente a la lista de la FDA. Desde entonces, también ha sido aprobado en el Reino Unido y, llegará pronto a Australia.

La tirzepatida, la última oferta de Eli Lilly, también utiliza los mismos mecanismos de pérdida de peso. Pero tiene los beneficios adicionales de la hormona GIP, que anteriormente se ha encontrado que reduce la ingesta de alimentos y aumenta el gasto de energía.

LA FENTERMINA DISMINUYE EL APETITO 

La fentermina es un anorexígeno que disminuye el apetito. En los EE.UU., está aprobado como un medicamento para perder peso a corto plazo y se prescribe para uso a largo plazo junto con topiramato, un anticonvulsivo que se usa para tratar las convulsiones o las migrañas, que también tiene un efecto sobre el hambre.

La combinación fue aprobada por la FDA para la pérdida de peso en 2012 y aunque no se han completado los estudios que aclaran su mecanismo en humanos, los estudios en animales han dado algunas pistas sobre cómo podría funcionar. 

La fentermina imita a las aminas, derivados del amoníaco, y estimula la liberación de adrenalina y noradrenalina en el sistema nervioso central. La fentermina también, pero en menor medida, aumenta la liberación de serotonina y dopamina . Al aumentar los niveles de neurotransmisores en el cerebro, la fentermina puede reducir la sensación de hambre. Con base en estudios con animales, se cree que la fentermina actúa sobre el hipotálamo y el núcleo accumbens, los cuales están asociados con el apetito y la recompensa por la comida.

EL TOPIRAMATO AFECTA LA ACTIVIDAD CEREBRAL

Mientras tanto, el topiramato sigue siendo un enigma. Afecta la actividad neuronal a través de una serie de mecanismos, que pueden explicar sus efectos de pérdida de peso. 

El topiramato actúa aumentando la actividad de GABA en el cerebro aunque no se sabe cómo esto inhibe el hambre.

También inhibe la actividad del glutamato , un aminoácido, lo que podría tener un impacto en la ingesta de energía. Algunos estudios en animales han sugerido que también podría estimular el metabolismo.

ORLISTAT RETARDA LA DIGESTIÓN DE LAS GRASAS

Orlistat es otro tipo de medicamento para bajar de peso, conocido como inhibidor de la lipasa. Aprobado como medicamento recetado en 1999, es algo así como un dinosaurio entre los medicamentos para bajar de peso a largo plazo aprobados por la FDA, pero eso no quiere decir que todavía no sea una opción de tratamiento válida para la obesidad. En 2007, se convirtió en la primera píldora de pérdida de peso de venta libre aprobada por la FDA.

Orlistat es un inhibidor de la lipasa [la enzima que descompone la grasa], por lo que retarda la digestión de la grasa en el intestino, lo que reduce la entrada de energía al cuerpo.

Con orlistat, alrededor de un tercio de la grasa total consumida no se absorbe y, por lo tanto, no puede contribuir al aumento de peso. La grasa no digerida luego sale del cuerpo, como siempre sucede con las cosas no digeridas, en la caca.

Sin embargo, Orlistat no evita que el cuerpo absorba las calorías del azúcar y otros alimentos, por lo que generalmente se prescribe junto con la restricción calórica.

NALTREXONA-BUPROPIÓN REDUCE EL APETITO

La naltrexona-bupropión, aprobada por la FDA en 2014, es otra combinación de medicamentos. La naltrexona es un agonista opiáceo que se usa para tratar la dependencia de las drogas y el alcohol, mientras que el bupropión es un antidepresivo. Juntos, actúan para reducir el apetito y controlar los antojos de alimentos.

Cada uno de los medicamentos individuales tiene sus propios efectos de pérdida de peso, pero combinados tienen un efecto sinérgico, proporcionando mejores resultados de pérdida de peso que cada medicamento por separado. 

La naltrexona se une a los receptores de opiáceos y los bloquea, incluido un receptor particular que está implicado en la conducta alimentaria. Al hacerlo, los estudios han encontrado que bloquea la liberación de endorfinas. Comer alimentos está relacionado con la liberación de endorfinas, que es lo que hace que sea una experiencia agradable en general. Al bloquear estas endorfinas, la naltrexona puede reducir los antojos asociados con la comida y ha llevado a un menor consumo de alimentos en roedores. 

Su inhibición de endorfinas también puede reducir el apetito. El bupropión/naltrexona actúa aumentando la actividad del sistema de melanocortina en el hipotálamo.

Cuando estamos llenos, las células del hipotálamo (células pro-opiomelanocortina (POMC)) secretan una hormona que nos indica que dejemos de comer. Esta hormona se libera junto con una endorfina, que niega el efecto de dejar de comer, permitiéndonos regular nuestro apetito. Al bloquear la acción de la endorfina, la naltrexona desinhibe la hormona que impide comer, lo que significa que el apetito seguirá suprimido. 

También se ha descubierto que el bupropión estimula las células POMC . Está relacionado con las anfetaminas, que se sabe que reducen el apetito. Exactamente cómo no está perfectamente claro, pero se ha sugerido que podría estar relacionado con la recompensa de comida. 

El fármaco impide la recaptación de los neurotransmisores dopamina y noradrenalina en el cerebro, lo que aumenta sus niveles en las sinapsis. La dopamina es uno de los principales agentes de recompensa de los alimentos y juega un papel importante en el control de la ingesta de alimentos . Al aumentar la concentración de dopamina fuera de las células, que se observa en el cerebro de los animales después de alimentarlos, el bupropión podría brindar una sensación de recompensa sin tener que consumir ningún alimento, lo que suprime el hambre y conduce a la pérdida de peso.

En cuanto a cómo se comparan entre sí todos estos medicamentos para perder peso, existe una jerarquía clara: El más potente (por molécula) es Semaglutida, seguido de liraglutida y tirzepatida, fentermina, Bupropión/naltrexona, Topiramato, Orlistat en ese orden.

MEDICAMENTOS FUTUROS PARA BAJAR DE PESO

A medida que aumenta la epidemia mundial de obesidad, aumenta la dependencia de los medicamentos para bajar de peso existentes. Los investigadores buscan constantemente nuevos medicamentos para aliviar la carga que pesa sobre los pocos ya aprobados y mejorar las vidas de millones de personas en todo el mundo que viven con obesidad. 

Debido a que todos tienen su propia respuesta única a estos medicamentos, tanto en términos de efectos secundarios como de eficacia, es importante tener más para tratar de cubrir a más pacientes.

Para lograr esto, las estrategias futuras pueden buscar mecanismos alternativos . Regular varias hormonas intestinales a la vez, por ejemplo, para reducir los efectos secundarios.

O quizás los medicamentos futuros se dirijan a genes específicos que se sabe que causan obesidad. Incluso podrían considerar manipular el microbioma intestinal para controlar la pérdida y el aumento de peso. 

Por ahora, la tirzepatida está en el horizonte y, se está probando una combinación de GLP-1 y amilina [una hormona peptídica]. 

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