CIENCIA. Los científicos descubren una nueva molécula que mata los cánceres difíciles de tratar

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Una nueva molécula sintetizada por un investigador de la Universidad de Texas en Dallas mata un amplio espectro de cánceres difíciles de tratar, incluido el cáncer de mama triple negativo, al explotar una debilidad en las células que antes no eran el objetivo de otros medicamentos.

Un estudio que describe la investigación, que se llevó a cabo en células aisladas, en tejido canceroso humano y en cánceres humanos cultivados en ratones, se publicó el 2 de junio en la revista Nature Cancer .

Usando un enfoque llamado diseño racional de fármacos basado en la estructura, los científicos han desarrollado previamente compuestos candidatos terapéuticos potenciales para el cáncer de mama resistente al tratamiento y para el cáncer de próstata.

En el trabajo objeto de esta investigación, probaron un compuesto novedoso que sintetizó llamado ERX-41 por sus efectos contra las células de cáncer de mama, tanto las que contienen receptores de estrógeno (RE) como las que no. Si bien hay tratamientos efectivos disponibles para pacientes con cáncer de mama ER positivo, hay pocas opciones de tratamiento para pacientes con cáncer de mama triple negativo (TNBC), que carece de receptores para estrógeno, progesterona y factor de crecimiento epidérmico humano 2. TNBC generalmente afecta a mujeres menores de 40 años y tiene peores resultados que otros tipos de cáncer de mama.

El compuesto ERX-41 no eliminó las células sanas, pero eliminó las células tumorales independientemente de si las células cancerosas tenían receptores de estrógeno. De hecho, eliminó las células de cáncer de mama triple negativas mejor que las células ER positivas.

Los investigadores descubrieron que ERX-41 se une a una proteína celular llamada lipasa ácida lisosomal A (LIPA). LIPA se encuentra en una estructura celular llamada retículo endoplásmico, un orgánulo que procesa y pliega proteínas.

Para que una célula tumoral crezca rápidamente, tiene que producir muchas proteínas, y esto crea estrés en el retículo endoplásmico. Las células cancerosas sobreproducen significativamente LIPA, mucho más que las células sanas. Al unirse a LIPA, ERX-41 bloquea el procesamiento de proteínas en el retículo endoplásmico, que se hincha y conduce a la muerte celular.

El equipo de investigación también probó el compuesto en ratones sanos y no observó efectos adversos.

El cáncer de mama triple negativo es particularmente insidioso: ataca a las mujeres a edades más jóvenes, es agresivo y resistente al tratamiento.

Los investigadores alimentaron con el compuesto a ratones con formas humanas de tumores cancerosos, y los tumores se hicieron más pequeños. La molécula también demostró ser eficaz para matar células cancerosas en tejido humano obtenido de pacientes a los que se les extirparon los tumores.

También encontraron que ERX-41 es eficaz contra otros tipos de cáncer con estrés elevado en el retículo endoplásmico, incluidos los cánceres de páncreas y ovario difíciles de tratar y el glioblastoma, el cáncer cerebral primario más agresivo y letal.

Se espera comenzar los ensayos clínicos de ERX-41 ya en el primer trimestre de 2023.

Fuente: Xihui Liu, Suryavathi Viswanadhapalli, Shourya Kumar, Tae-Kyung Lee, Andrew Moore, Shihong Ma, Liping Chen, Michael Hsieh, Mengxing Li, Gangadhara R. Sareddy, Karla Parra, Eliot B. Blatt, Tanner C. Reese, Yuting Zhao, Annabel Chang, Hui Yan, Zhenming Xu, Uday P. Pratap, Zexuan Liu, Carlos M. Roggero, Zhenqiu Tan, Susan T. Weintraub, Yan Peng, Rajeshwar R. Tekmal, Carlos L. Arteaga, Jennifer Lippincott-Schwartz, Ratna K. Vadlamudi, Jung-Mo Ahn, Ganesh V. Raj. Targeting LIPA independent of its lipase activity is a therapeutic strategy in solid tumors via induction of endoplasmic reticulum stressNature Cancer, 2022; DOI: 10.1038/s43018-022-00389-8

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La Crónica del Henares: CIENCIA. Los científicos descubren una nueva molécula que mata los cánceres difíciles de tratar
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