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La mayoría de los medicamentos contra el cáncer de piel que activan el sistema inmunitario funcionan activando las células inmunitarias, llamadas células T, para que ataquen los tumores, pero cuando las células T se activan durante demasiado tiempo, pueden agotarse y dejar de funcionar.
Un nuevo estudio dirigido por científicos del Colegio de Medicina de Penn State encuentra que se puede aprovechar otro tipo de célula inmunitaria, las células asesinas naturales, para tomar el relevo cuando las células T ya no funcionan y también pueden revitalizar las células T para atacar los tumores de melanoma. El equipo ha identificado una estrategia farmacológica combinada única para activar esta inmunidad mediada por células asesinas naturales en ratones. Los agentes individuales se usan clínicamente pero no en combinación, y aún se debe demostrar que la combinación es efectiva en humanos.
Las células T asesinas naturales pueden faltar en los tumores sólidos , probablemente debido a las limitaciones de las señales que las atraen hacia los tumores, la activación una vez en el tumor y el microambiente inmunosupresor general que ocurre en los tumores.
Conocido como "el guardián del genoma", p53 es una clase de proteínas encargadas de suprimir el desarrollo de tumores. Sin embargo, las células de melanoma contrarrestan este ataque produciendo proteínas Murine Double Minute (MDM), que dificultan la actividad de p53 e impiden que la vía se active.
En su estudio, que se publicó el 3 de junio en la revista Cancer Immunology Research , Robertson y sus colegas probaron las capacidades de dos medicamentos contra el cáncer de AstraZeneca: capivasertib (AZD5363), que se sabe que inhibe la AKT, y adavosertib (MK1775), que se sabe para inhibir WEE1—para solicitar una respuesta inmune de células asesinas naturales.
Es importante destacar que los científicos no solo identificaron medicamentos que son efectivos contra los melanomas, sino que también determinaron los mecanismos específicos de las acciones de los medicamentos.
Hasta ahora, la inmunidad mediada por células asesinas naturales desencadenada con medicamentos no se había investigado para el tratamiento del cáncer.
Cuando usaron estos medicamentos para atraer células asesinas naturales a los tumores, las células asesinas naturales también incorporaron células T, cuya actividad podría activarse con un agente adicional, llamado inhibidor del punto de control inmunitario. Usando este enfoque, eliminaron por completo los tumores en ratones.
Un enfoque eficiente y no tóxico para activar este tipo de inmunidad con medicamentos, que podría impactar significativamente en el tratamiento del cáncer.
Más información: Saketh S. Dinavahi et al, Targeting WEE1/AKT Restores p53-Dependent Natural Killer–Cell Activation to Induce Immune Checkpoint Blockade Responses in "Cold" Melanoma, Cancer Immunology Research (2022). DOI: 10.1158/2326-6066.CIR-21-0587
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