SALUD. Tratamiento combinado de anticuerpos para el VIH

VIH, tratamientos, anticuerpos anti-VIH

 

Micrografía electrónica de barrido coloreada de una célula T infectada con VIH. NIAID

Una combinación de anticuerpos anti-VIH suprimió el virus durante varios meses sin necesidad de terapia antirretroviral diaria. El tratamiento intermitente con anticuerpos combinados podría ser una alternativa a la terapia antirretroviral diaria para personas con VIH.

La terapia antirretroviral (TAR) puede suprimir casi por completo los niveles del virus de inmunodeficiencia humana (VIH), el virus que causa el síndrome de inmunodeficiencia adquirida ( SIDA), en la sangre. Pero el ART a menudo requiere tomar medicamentos todos los días durante toda la vida. También conlleva riesgos de efectos secundarios a largo plazo y de desarrollar virus resistentes a los medicamentos. Una terapia de acción prolongada que podría suprimir los niveles de VIH sin necesidad de tomarla diariamente sería una buena alternativa.

Los anticuerpos ampliamente neutralizantes (bNAbs) podrían potencialmente proporcionar una supresión del VIH a más largo plazo. Pero los bNAbs individuales solo han tenido un éxito limitado en estudios previos. Esto se debe en parte a que el virus resistente a los anticuerpos ya existía en el paciente o surgió poco después de que comenzó el tratamiento. Para solucionar este problema, un equipo de investigadores dirigido por el Dr. Tae-Wook Chun del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID, por sus siglas en inglés) de los U.S.NIH realizó un ensayo clínico de dos bNAb combinados que se dirigían a diferentes partes del virus. Los resultados aparecieron en Nature el 1 de junio de 2022.

En la primera parte del ensayo, 14 personas con VIH fueron asignadas al azar para recibir infusiones de ambos bNAbs o un placebo inactivo. Todos los participantes habían comenzado el TAR temprano en sus infecciones. Los participantes recibieron hasta 8 infusiones durante un período de 24 semanas. El TAR se suspendió después de la primera infusión. Los bNAbs fueron bien tolerados, sin eventos adversos graves que pudieran atribuirse a los tratamientos.

Seis de los siete participantes que recibieron el placebo tuvieron que reanudar el TAR dentro de las 28 semanas posteriores a la primera infusión. En cambio, ninguno de los participantes que recibió los anticuerpos tuvo que hacerlo. Los niveles de virus en la sangre se recuperaron en 8 semanas en todos los pacientes que recibieron placebo. Los niveles de virus también se recuperaron rápidamente en dos participantes que recibieron los anticuerpos. Ambos participantes albergaban virus resistentes a al menos uno de los anticuerpos antes de que comenzara el tratamiento. Los bNAbs suprimieron los niveles de virus en sangre durante 32 a 43 semanas en los participantes restantes.

En la segunda parte del ensayo, los investigadores administraron infusiones de bNAb a cinco personas que no habían recibido TAR pero que aún mantenían niveles bajos de virus. Solo dos de estos participantes albergaban virus que eran sensibles a ambos anticuerpos. En estos dos, el tratamiento con anticuerpos suprimió por completo el virus durante un promedio de 42 semanas.

Los resultados sugieren que la terapia de combinación de bNAb puede suprimir el VIH durante largos períodos de tiempo sin TAR. Pero solo funciona si el virus resistente aún no está presente, lo que puede plantear un desafío para el tratamiento a gran escala. Los investigadores señalan que se necesitarán estudios más amplios para confirmar estos hallazgos.

“La administración de dichos anticuerpos con una frecuencia tan baja como dos veces al año, posiblemente junto con un fármaco antirretroviral inyectable de acción prolongada, podría conducir a la supresión del VIH sin TAR durante años en las personas infectadas”, dice Chun.

Fuente: Sneller, M.C., Blazkova, J., Justement, J.S. et al. Combination anti-HIV antibodies provide sustained virological suppression. Nature 606, 375–381 (2022). https://doi.org/10.1038/s41586-022-04797-9