SALUD. Tratamiento que estimula la inmunidad, mejora la terapia con células CAR-T para los cánceres de la sangre

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Un estudio realizado por investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis muestra que el tratamiento con una proteína potenciadora de la inmunidad llamada interleucina 7 (IL-7) después de una infusión de células T modificadas genéticamente hace que las células CAR-T que combaten el cáncer crezcan en número y se vuelven más efectivos para matar las células tumorales. Se muestran células CAR-T que se infiltran en un tumor de linfoma en un ratón. Las células tumorales se muestran en azul, las células CAR-T que atacan el tumor en verde y las células inmunitarias llamadas macrófagos en rojo. Fuente: Michael Rettig/Centro Bursky de Inmunología Humana y Programas de Inmunoterapia

Los avances en la inmunoterapia celular que estimulan a las células T modificadas genéticamente para que ataquen las células cancerosas han revolucionado el tratamiento de ciertos tipos de cáncer de la sangre. 

Seis de estas terapias con células CAR-T están aprobadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) para tratar ciertos tipos de leucemia, linfoma y mieloma múltiple. Aún así, los tumores de algunos pacientes no responden bien a estas terapias, y muchos pacientes a los que les va bien al principio luego ven que sus cánceres regresan.

Ahora, un nuevo estudio realizado por investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis muestra que el tratamiento adicional con una proteína potenciadora de la inmunidad llamada interleucina 7 (IL-7) después de una infusión de estas células T modificadas genéticamente provoca que las células CAR-T crezcan en número y se vuelvan más efectivas para destruir las células tumorales.

El estudio con ratones, publicado el 13 de junio en la revista Nature Communications, sugiere una promesa para un ensayo clínico de fase 1 en el Centro de Cáncer Siteman en el Hospital Barnes-Jewish y la Escuela de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis. El ensayo clínico está investigando un tipo modificado genéticamente de acción prolongada de IL-7 junto con células CAR-T dirigidas a CD19, un antígeno de células B en pacientes con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL, por sus siglas en inglés) recidivante o refractario. Siteman es el centro coordinador y uno de los cuatro sitios en todo EE.UU. que participan en el ensayo.

Las células CAR-T se fabrican utilizando las células T normales del cuerpo, ya sea del paciente o de un donante. Las células CAR-T se modifican genéticamente para dirigirse específicamente a una proteína en la superficie de las células cancerosasLa orientación ayuda a las células CAR-T a encontrar las células cancerosas, que son expertas en evadir el ataque inmunitario. La terapia puede ser muy eficaz, pero a veces las células CAR-T no pueden expandirse lo suficiente como para matar todo el cáncer, o se sobre estimulan, "agotando" su capacidad de funcionamiento, lo que resulta en la pérdida de su eficacia antitumoral. 

En los ratones que recibieron las células CAR-T solas, la enfermedad se controla brevemente. Pero en la semana tres, el tumor comienza a regresar. Y en la semana cuatro, comienzan a parecerse a los ratones de control que no recibieron ninguna terapia activa. Pero al agregar IL-7 de acción prolongada, los números de CAR-T las células simplemente explotan, y esos ratones vivieron más allá del período de tiempo que establecimos para el experimento. 

El estudio también sugiere que puede ser posible ajustar la expansión de las células CAR-T controlando la cantidad de dosis de IL-7 que se debe administrar. 

La investigación de la Universidad de Washington sentó las bases para usar IL-7 para estimular el sistema inmunológico para tratar enfermedades, incluido su uso con células CAR-T.

Más información: A long-acting interleukin-7, rhIL-7-hyFc, enhances CAR-T cells expansion, persistence and anti-tumor activity, Nature Communications (2022). DOI: 10.1038/s41467-022-30860-0

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