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| Cirujanos de la Universidad de Nueva York trasplantaron riñones de cerdo a personas legalmente muertas con ventiladores por primera vez a fines del año pasado. Fuente: Joe Carrotta para NYU Langone Health |
La agencia reguladora de EE.UU. (FDA) señala su disposición a permitir los primeros ensayos de xenotrasplante.
07 julio 2022.- En los meses transcurridos desde que los médicos demostraron que es posible trasplantar órganos de cerdo a seres humanos, los investigadores han estado pidiendo a los reguladores de EE.UU. que permitan ensayos clínicos para probar dichos procedimientos a fondo en personas. La semana pasada, durante una reunión de dos días de un comité asesor de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE.UU. (FDA), los funcionarios de la agencia y los médicos discutieron qué necesitarían los reguladores para avanzar.
La mayoría de los asistentes estuvo de acuerdo en que se necesitan ensayos en humanos para ayudar a responder las preguntas de investigación más apremiantes sobre los trasplantes entre especies, conocidos como xenotrasplantes. Los datos respaldan el inicio de ensayos clínicos "pequeños y enfocados" con "pacientes seleccionados adecuadamente".
Los investigadores han trasplantado repetidamente órganos de cerdo en primates no humanos, como babuinos, con éxito. Pero estos experimentos no simulan perfectamente los ensayos en humanos. Si el objetivo final es hacer trasplantes en personas, se necesitan ensayos en humanos
Dichos ensayos ayudarían a responder una serie de preguntas, incluido cuál es el mejor cóctel de medicamentos inmunosupresores para ayudar a los humanos a aceptar un órgano de cerdo y cómo pueden los médicos manejar el riesgo de que los órganos trasplantados puedan albergar un cerdo. virus. Los investigadores también quieren saber qué raza de cerdo es la más adecuada para el cultivo de órganos de trasplante y cómo las condiciones de salud concurrentes, como la diabetes, podrían afectar el éxito del trasplante.
Los médicos ven una necesidad urgente de los ensayos: más de 100.000 personas están esperando trasplantes de órganos solo en los Estados Unidos. Los investigadores han esperado durante mucho tiempo que el xenotrasplante podría ayudar a satisfacer la demanda y, por lo tanto, salvar vidas.
Una gran pregunta respondida
Aunque hasta ahora no ha habido ensayos formales de xenotrasplantes humanos, los médicos han realizado algunos de los procedimientos en el último año, con el permiso de las juntas de ética institucionales. A fines de 2021, por ejemplo, los cirujanos transfirieron riñones de cerdo genéticamente modificados a dos personas legalmente muertas que no tenían una función cerebral perceptible y estaban conectadas a ventiladores. Los riñones funcionaron normalmente durante las 54 horas de la prueba y parecían producir orina 1 .
En enero de este año, un hombre gravemente enfermo se convirtió en el primero en recibir un corazón de cerdo , durante una operación en Baltimore, Maryland. (De lo contrario, el hombre se enfrentaba a una muerte segura, por lo que la FDA otorgó una autorización de uso compasivo para el procedimiento).
El receptor del corazón se recuperó de la cirugía y su cuerpo no rechazó el órgano modificado genéticamente, pero murió dos meses después. Posteriormente, los médicos encontraron rastros de citomegalovirus porcino (PCMV) en el corazón del cerdo y ahora creen que el patógeno podría haber contribuido a la muerte del hombre. Una investigación está en curso.
Fishman dice que se cree que el virus no infecta las células humanas, pero se ha relacionado con tiempos de supervivencia reducidos para los primates no humanos que recibieron órganos de cerdo 2 . Para llegar al fondo del misterio, se necesitan más pruebas y ensayos, dicen los investigadores.
En opinión de los científicos, aunque el receptor del trasplante de corazón murió, la cirugía representa un logro enorme. La ciencia del xenotrasplante ha avanzado hasta el punto de que hay una respuesta a la pregunta más importante: ¿puede un órgano de cerdo mantener la vida en un ser humano que de otro modo moriría? Y la respuesta es sí.
Reducción de riesgos
Pero todavía hay muchas preguntas que deben responderse antes de que el xenotrasplante pueda convertirse en una práctica clínica estándar. Durante la reunión de asesoramiento, la FDA buscó el consejo de los miembros del comité sobre cómo mejorar la detección de virus (el PCMV puede permanecer en silencio en los cerdos infectados) y cómo reducir el riesgo de criar cerdos con infecciones virales.
Empresas como Revivicor en Blacksburg, Virginia, propiedad de United Therapeutics, han estado criando cerdos para su uso en xenotrasplantes. Han estado buscando la combinación adecuada de modificaciones genéticas para sus cerdos a fin de garantizar que el sistema inmunitario de los humanos acepte los órganos de los animales.
En la actualidad, se discute si sería posible desarrollar un "paquete" estándar de medicamentos inmunosupresores para humanos y modificaciones genéticas para cerdos, para asegurar el éxito. Lo más probable es que no habrá un paquete que funcione bien para todos. En su lugar, tendrá que adaptarse sobre la base del órgano que se va a trasplantar y la condición del receptor, como se hace en los trasplantes de órganos de persona a persona.
Investigadores de la Universidad de Alabama en Birmingham y el Centro Médico de la Universidad de Maryland en Baltimore han señalado su deseo de comenzar pronto los ensayos clínicos de xenotrasplantes. La FDA no ha indicado públicamente qué hará con los consejos recopilados, pero un informe del 30 de junio de The Wall Street Journal dice que la agencia está diseñando planes para permitir los ensayos.
Más información:
1. Montgomery, RA et al. N. ingl. J.Med. 386 , 1889–1898 (2022).
2. Denner, J. Xenotransplantation 22 , 329–335 (2015).
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