CIENCIA. Estudio "seminal" utiliza técnica de edición genética para atacar el cáncer

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Un nuevo estudio es el primero en editar con CRISPR las células inmunitarias de un paciente para atacar específicamente su propio cáncer en la terapia génica más personalizada y complicada jamás intentada. Depositphotos

En un nuevo estudio descrito por un oncólogo como "seminal" y "pionero", los investigadores en los Estados Unidos han utilizado con éxito la tecnología de edición de genes CRISPR para crear células inmunitarias personalizadas contra el cáncer. 

14 noviembre 2022.- En un ensayo de Fase 1, los investigadores probaron la tecnología en 16 pacientes y, aunque solo fue ligeramente eficaz en su forma actual, se demostró que el tratamiento es seguro, allanando el camino para futuros tratamientos personalizados contra el cáncer.

La investigación, descrita por un coautor del estudio como la "terapia más complicada jamás intentada en la clínica", reunió varias tecnologías de vanguardia diferentes por primera vez. El proceso comenzó tomando muestras de sangre y tumor de cada paciente, con el objetivo de localizar mutaciones de ADN que fueran exclusivas del tumor.

Una vez que se aislaron las mutaciones del cáncer, los investigadores utilizaron algoritmos novedosos para determinar qué mutaciones específicas tenían más probabilidades de desencadenar respuestas efectivas de las células T inmunitarias. Luego, cada paciente suministró más muestras de sangre, a partir de las cuales se estudiaron las células T inmunitarias para encontrar células específicas con receptores que se dirigieran mejor al objetivo deseado de la mutación del cáncer.

En un proceso que tomó en promedio al menos seis meses de trabajo de laboratorio complejo, los investigadores identificaron tres receptores de células T específicos del cáncer para cada paciente. Usando la tecnología de edición de genes CRISPR, los investigadores diseñaron un grupo de células T existentes de cada paciente para transportar esos receptores específicos.

Dieciséis pacientes fueron reclutados para este ensayo de seguridad de Fase 1 inicial. Solo dos pacientes experimentaron efectos adversos por la infusión posterior de células T editadas con CRISPR y ambos casos se manejaron sin mayores problemas.

El ensayo se diseñó principalmente como un ejercicio de escalada de dosis para evaluar la seguridad del tratamiento. Sin embargo, los investigadores notaron que cinco de los 16 participantes demostraron una desaceleración del crecimiento del tumor. En declaraciones a Nature , el coautor del estudio, Antoni Ribas, dijo que las dosis utilizadas en el ensayo fueron muy bajas, por lo que cree que la eficacia mejorará en el futuro a medida que se optimice la tecnología.

“Este estudio demuestra la viabilidad de aislar y clonar múltiples receptores de células inmunitarias que reconocen mutaciones en células cancerosas, la desactivación simultánea del receptor inmunitario endógeno y la activación del receptor inmunitario redirigido mediante la edición del genoma de precisión no viral de un solo paso, la fabricación de células T modificadas con CRISPR a nivel clínico, la seguridad de infundir hasta tres productos de células inmunitarias editadas genéticamente y la capacidad de las células inmunitarias editadas genéticamente para acceder a los tumores de los pacientes”, dijo Ribas, resumiendo el extraordinario variedad de innovaciones que esta investigación ha agrupado.

Expertos no afiliados a la investigación han descrito el estudio como "seminal", "extraordinario" e "importante". A pesar de las respuestas clínicas limitadas, la investigación es una poderosa prueba de concepto que demuestra un futuro potencial en el que las células inmunitarias pueden modificarse genéticamente para atacar el cáncer particular de cada paciente.

En 2020, los investigadores demostraron la seguridad de administrar células T inmunes editadas con CRISPR a una pequeña cohorte de pacientes con cáncer. Esa investigación anterior editó las células inmunitarias con cambios genéricos diseñados para mejorar su capacidad para atacar los tumores.

Este nuevo estudio lleva ese trabajo en una dirección más personalizada, demostrando cómo las células T pueden diseñarse para que se dirijan al cáncer específico de un paciente. Pero teniendo en cuenta que la terapia de células T personalizada de cada paciente tardó casi seis meses en producirse, hay una gran cantidad de trabajo por hacer para convertir esto en un tratamiento escalable.

Stefanie Mandl, directora científica de PACT Pharma, la compañía que trabaja en el desarrollo de la terapia, confía en que el proceso se puede hacer más eficiente. En una entrevista en Time , Mandl dijo que también existe un punto medio potencial en el que algunos objetivos de receptores de células T que se comparten comúnmente entre diferentes tipos de cáncer podrían conducir a un tratamiento semipersonalizado que no se hace específicamente a pedido para todos y cada uno de los pacientes.

El nuevo estudio fue publicado en la revista Nature .

Fuentes: UCLA , PACT Pharma

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