Fibrosarcoma, tumor maligno de fibroblastos, uno de sarcomas de tejidos blandos, micrografía ligera, foto bajo microscopio. [Dr_Microbe/Ge...
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| Fibrosarcoma, tumor maligno de fibroblastos, uno de sarcomas de tejidos blandos, micrografía ligera, foto bajo microscopio. [Dr_Microbe/Getty Images] |
22 enero 2023.- Un estudio genómico masivo y multinacional ha descubierto varias mutaciones genéticas que operan a través de vías biológicas específicas para aumentar la susceptibilidad a los cánceres de sarcoma. Las variantes genéticas aumentaron el riesgo de sarcomas hereditarios al alterar la biología de los telómeros y la función mitótica, que son fundamentales para la integridad cromosómica.
Los hallazgos, descritos en la revista Science , podrían potencialmente facilitar las pruebas genéticas en riesgo y la vigilancia del cáncer según un artículo de perspectiva que acompaña a la investigación.
Los métodos utilizados en el estudio también podrían extenderse potencialmente a una amplia gama de otras enfermedades para identificar la susceptibilidad genética y mejorar la medicina personalizada.
"Biológicamente, estos datos sugieren que las vías teloméricas y mitóticas pueden desempeñar funciones específicas en la susceptibilidad al sarcoma, de manera análoga a la recombinación homóloga y la reparación de desajustes en la susceptibilidad al cáncer de mama y colorrectal", informa la investigadora principal Mandy Ballinger, del Instituto Garvan de Investigación Médica en Sídney, Australia.
Los cánceres de sarcoma pueden desarrollarse en músculos, huesos y otros tejidos conectivos y tienden a desarrollarse en personas más jóvenes. A menudo son agresivos y difíciles de tratar, pero debido a su relativa rareza, se conocen menos que los cánceres más comunes.
Para investigar más a fondo, Ballinger et al. llevaron a cabo un estudio de casos y controles utilizando la secuenciación de la línea germinal (WGS) del genoma completo y el análisis de ontología genética para identificar genes y vías penetrantes que pueden explicar el riesgo de sarcoma.
La comparación de 1644 individuos con sarcoma y 3205 controles sanos emparejados implicó 14 genes, que se identificaron en 44 participantes con diversos sarcomas. Estos genes pertenecían a dos amplias clases funcionales que se agrupaban en torno a las vías telomérica y mitótica.
Algunos de los genes están relacionados o codifican componentes del complejo de refugio, que comprende seis proteínas que ayudan a proteger los extremos de los telómeros para que no se confundan con daños en el ADN por los mecanismos de reparación del ADN.
Otros genes marcados se conectaron con el complejo del centrosoma, cuya función durante la mitosis evita la mala segregación cromosómica y la aneuploidía.
“Mediante el uso de un enfoque experimental matizado que involucra WGS, un diseño de fenotipo extremo y análisis de ontología genética, los autores han descubierto 14 genes candidatos asociados con la predisposición al sarcoma”, resumen Diana Mandelker y Marc Ladanyi del Memorial Sloan Kettering Cancer Center, Nueva York, EE.UU. , en su artículo de perspectiva adjunto.
Si se confirma, esto será fundamental para el manejo de individuos y familias con sarcoma porque permitirá más pruebas genéticas en riesgo y vigilancia del cáncer. Además, este diseño experimental tiene el potencial de revelar más genes que confieren susceptibilidad a una amplia variedad de enfermedades y mejorar la capacidad de practicar la medicina genética individualizada en el futuro.
Más información: Ballinger et al. Heritable defects in telomere and mitotic function selectively predispose to sarcomas. SCIENCE, 19 Jan 2023, Vol 379, Issue 6629 pp. 253-260 DOI: 10.1126/science.abj4784
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