CIENCIA. Revelan nuevos "lugares" de riesgo genético en la fibrilación auricular

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Imagen: wildpixel/Getty Images

20 enero 2023.- El análisis genético en más de un millón de personas ha identificado nuevos lugares de riesgo para la fibrilación auricular (FA), en el mayor estudio de este tipo sobre arritmias cardíacas hasta la fecha.

Una puntuación de riesgo poligénico (PRS) desarrollada posteriormente fue capaz de predecir un mayor riesgo de accidente cerebrovascular y muerte por enfermedad cardiovascular entre las personas en riesgo. Al informar sobre sus hallazgos en Nature Genetics , los investigadores señalan que el PRS ofrece el potencial para estratificar el riesgo de rasgos y enfermedades complejos en función de los datos genéticos.

Creen que su puntuación de riesgo recientemente desarrollado podría sentar las bases para realizar una medicina de precisión en la fibrilación auricular.

“Al aplicar nuestro modelo al genoma de una persona, podemos encontrar arritmias cardíacas clínicamente indetectables u otras afecciones relacionadas”, dijo Kazuo Miyazawa, PhD, del Centro RIKEN de Ciencias Médicas Integrativas en Yokohama, Japón, en un comunicado de prensa. "Esto es fundamental, ya que encontrar a las personas en riesgo antes de que sufran un accidente cerebrovascular es el objetivo de cualquier análisis de predicción de riesgos".

Miyazawa y su equipo realizaron un estudio de asociación de todo el genoma en 9826 personas con FA y 140 446 participantes de control incluidos en Biobank Japan, uno de los biobancos de enfermedades más grandes del mundo. Esto reveló cinco nuevos lugares de riesgo de FA no informados previamente entre los 31 identificados de importancia para todo el genoma.

Luego, los investigadores realizaron un metanálisis de ascendencia cruzada que incluyó este estudio japonés, así como otros dos estudios europeos de asociación del genoma completo. En conjunto, comprendían 77.690 personas con FA y 1.167.040 sin la afección.

El metanálisis reveló 33 nuevos lugares de susceptibilidad a la FA, incluidos tres del primer estudio del biobanco japonés, lo que hace que en total se informen 35 nuevos.

Una PRS desarrollada y probada utilizando los datos reveló que la edad a la que apareció por primera vez la FA disminuyó a medida que aumentó la puntuación, y las personas que obtuvieron una puntuación en el uno por ciento superior tenían una edad de aparición de la FA aproximadamente cuatro años antes que otras.

La puntuación de riesgo también se asoció significativamente con un mayor riesgo de infarto cerebral y accidente cerebrovascular cardioembólico y mortalidad cardiovascular.

Un análisis de asociación de todo el transcriptoma reveló la posible implicación del gen IL6R en la fibrilación auricular, lo que implicaba la señalización inflamatoria como una vía clave en la patogenia de la arritmia y una posible diana terapéutica.

El equipo también encontró evidencia que implicaba al receptor gamma relacionado con el estrógeno (ERRg) como un factor de transcripción que se unía a los loci genéticos asociados con la FA y orquestaba la expresión de los genes causantes.

Otros estudios que utilizaron cardiomiocitos derivados de células madre pluripotentes inducidas por humanos demostraron que ERRg tenía un papel clave en la regulación transcripcional de genes asociados con la FA.

Al informar sobre sus hallazgos, los investigadores señalan que el riesgo genético acumulativo de fibrilación auricular podría ser un indicador para una intervención terapéutica temprana, incluida la anticoagulación en personas en riesgo como prevención primaria del accidente cerebrovascular.

Tomados en conjunto, estos  resultados tienen implicaciones clínicas que serán importantes para la realización de la futura medicina de precisión.

Fuente: Miyazawa, K., Ito, K., Ito, M. et al. Cross-ancestry genome-wide analysis of atrial fibrillation unveils disease biology and enables cardioembolic risk prediction. Nat Genet (2023). https://doi.org/10.1038/s41588-022-01284-9

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La Crónica del Henares: CIENCIA. Revelan nuevos "lugares" de riesgo genético en la fibrilación auricular
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