ELA, esclerosis múltiple, tratamient
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| Neuronas motoras inducidas humanas que están marcadas con un marcador de neurona motora HB9 en verde y un marcador de neurona TUJ1 en púrpura [Ichida Lab, USC]. |
07 febrero 2023.- Dos estudios dirigidos por la Universidad del Sur de California (USC), Los Ángeles, muestran una reducción de la actividad neurodegenerativa en modelos de investigación preclínica de esclerosis lateral amiotrófica (ELA) utilizando dos rutas de tratamiento diferentes para atacar la afección potencialmente mortal.
Los investigadores, dirigidos por el científico de células madre de la USC Justin Ichida, creen que sus hallazgos podrían conducir al desarrollo de tratamientos nuevos y muy necesarios para esta enfermedad.
La ELA, también conocida como enfermedad de Lou Gehrig, es una enfermedad neurodegenerativa de rápida progresión que se caracteriza por la pérdida de neuronas motoras. En la mayoría de los casos, la parálisis y la muerte ocurren dentro de los dos a cinco años posteriores al diagnóstico. El desarrollo de un tratamiento eficaz ha resultado difícil, no ayudado por una variedad de diferentes vías genéticas causales.
Muchos pacientes con ELA tienen una causa genética poco frecuente para su afección y, si bien las terapias podrían estar dirigidas potencialmente a mutaciones individuales, la naturaleza rara y de rápido movimiento de la enfermedad dificulta el desarrollo de este tipo de terapia.
Una minoría de pacientes tiene una variedad de causas genéticas de ELA que se pueden heredar dentro de la familia, y la mayoría tiene lo que se conoce como enfermedad 'esporádica' porque se desconocen sus causas. Esto hace que sea un desafío difícil encontrar un tratamiento que funcione para todos los pacientes con ELA.
El primer estudio, publicado en Cell Stem Cell la semana pasada, hizo uso de una base de datos bioinformática pública conocida como Connectivity Map , desarrollada por el Instituto Broad de Harvard y el MIT, para encontrar nuevos tratamientos potenciales para la ELA esporádica.
Descubrieron que la supresión de la actividad de la proteína del factor asociado al espliceosoma, codificada por el gen SYF2 , ayudó a detener los síntomas de la ELA en líneas celulares en el laboratorio y en un modelo de ratón (TDP-43) de la enfermedad. En los ratones, la neurodegeneración, la pérdida de la unión neuromuscular y la disfunción motora mejoraron significativamente.
Lo que es realmente significativo es que la supresión de SYF2 mejoró los síntomas y la patología relacionada con una proteína llamada TDP-43, que puede volverse tóxica y está implicada en cerca del 97 por ciento de los casos de ELA.
En el segundo estudio, publicado hoy en Cell , el equipo de investigación descubrió que la inhibición de la actividad de una proteína diferente, esta vez la cinasa PIKFYVE, también tuvo efectos beneficiosos en líneas celulares de ELA y en moscas de la fruta, lombrices intestinales y un modelo de ratón de la enfermedad.
Al igual que en el primer estudio, el equipo mostró resultados prometedores, con una reducción de la neurodegeneración, una mejor función motora y una mayor esperanza de vida observada en los modelos animales cuando se inhibió PIKFYVE con el fármaco apilimod, así como con enfoques genéticos y basados en ARN.
Los científicos creen que estas mejoras fueron provocadas por el tratamiento que estimula las neuronas motoras para eliminar las proteínas tóxicas a través de un proceso de exocitosis, donde las "burbujas" a base de grasa envuelven y transportan los desechos acumulados a la pared de la célula para mejorar la función y detener la descomposición celular.
Aunque esta investigación aún se encuentra en una etapa preclínica temprana, los dos estudios son prometedores para desarrollar terapias nuevas y más efectivas para esta enfermedad devastadora, y los acercan a lograr el objetivo general: encontrar tratamientos que puedan ser ampliamente efectivos para todos los pacientes que sufren de ELA.
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