SALUD. Péptido de diseño detiene la neurodegeneración

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02 marzo 2023.- Los investigadores han diseñado un péptido que puede bloquear los efectos tóxicos de una proteína relacionada con la enfermedad neurodegenerativa, que potencialmente podría administrarse a través de un aerosol nasal.

El péptido pudo prevenir la muerte de las células nerviosas y protegerlas de la degeneración en modelos animales de esclerosis lateral amiotrófica (ELA), la forma más común de enfermedad de la neurona motora (MND), y demencia frontotemporal (FTD).

El péptido permeable a las células detiene el daño causado por las transcripciones de proteínas repetidas mutantes al bloquear su transporte fuera del núcleo de la célula.

Esto evita que entren en el citoplasma, donde pueden producir proteínas repetidas tóxicas que conducen a la muerte de las células nerviosas, explica el equipo en Science Translational Medicine .

El líder del estudio, Guillaume Hautbergue, profesor de biología del ARN traslacional en la Universidad de Sheffield, Reino Unido, dijo que poner el péptido en los alimentos que comen las moscas de la fruta detuvo el transporte de mutaciones dañinas y también mejoró la neurofunción de los insectos.

Esto significa que el péptido está bloqueando efectivamente la progresión de la condición neurodegenerativa y también ayudando a restaurar la función de las células nerviosas afectadas. Este concepto de usar péptidos para bloquear mutaciones destructivas abre una vía de tratamiento tan innovadora que hasta ahora no ha sido explorada por los científicos.

MND y FTD son enfermedades devastadoras que actualmente no tienen cura. Esta es una alternativa prometedora a los medicamentos convencionales de molécula pequeña que a menudo se ven limitados por la mala penetración de la barrera hematoencefálica.

ALS y FTD generalmente se manifiestan en la edad adulta y pueden provocar debilidad muscular, parálisis y cambios tanto cognitivos como de personalidad.

A menudo están conectados a expansiones repetidas de hexanucleótidos en el gen C9ORF72 . La traducción de estas transcripciones repetidas conduce a la producción de proteínas repetidas de dipéptidos tóxicos (DPR) que pueden causar neurodegeneración.

Los investigadores desarrollaron un péptido llamado WT-CPP que podría evitar que el gen C9ORF72 patológico salga del núcleo, inhibiendo así la producción de dipéptidos tóxicos (DPR) en moscas y ratones.

WT-CPP también impidió la traducción de DPR tóxicos en neuronas derivadas de personas con mutaciones de ALS, además de impulsar la supervivencia de las neuronas. Además, las dosis orales del péptido ralentizaron la traducción de DPR en un modelo de mosca de la fruta de ALS/FTD y déficits de movimiento inverso. El péptido pudo actuar además en los cerebros de ratones ALS/FTD y redujo la expresión de DPR.

Este nuevo estudio  refuerza aún más el concepto de que la exportación nuclear de ARNm puede manipularse terapéuticamente en modelos de enfermedades neurodegenerativas, dicen los investigadores.

Fuente: A cell-penetrant peptide blocking C9ORF72-repeat RNA nuclear export reduces the neurotoxic effects of dipeptide repeat proteins. SCIENCE TRANSLATIONAL MEDICINE, 1 Mar 2023 Vol 15, Issue 685 DOI: 10.1126/scitranslmed.abo3823

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