Esta visualización muestra que BTLA es reconocido por el anticuerpo LY3361237. Fuente: Carl Ware/Sanford Burnham Prebys Investigadores de ...
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| Esta visualización muestra que BTLA es reconocido por el anticuerpo LY3361237. Fuente: Carl Ware/Sanford Burnham Prebys |
Investigadores de Sanford Burnham Prebys, en colaboración con científicos de Eli Lilly and Company, han revelado la estructura y función de un medicamento llamado LY3361237, que puede reducir la actividad dañina del sistema inmunitario para ayudar a tratar enfermedades autoinmunes.
05 junio 2023.- Su trabajo sentó las bases para un nuevo tratamiento que actualmente se encuentra en un ensayo clínico de fase 2 para el lupus, una enfermedad autoinmune que afecta a múltiples órganos del cuerpo. El estudio se ha publicado en la revista Structure.
Los hallazgos también podrían ayudar a los científicos a descubrir más medicamentos dirigidos al sistema inmunitario, un área de investigación biomédica en rápido crecimiento.
"Es milagroso que podamos cambiar la actividad del sistema inmunitario con medicamentos, pero todavía estamos en una etapa increíblemente temprana en términos de descubrir cómo funciona", dice el profesor Carl Ware, Ph.D. "El fármaco que describimos en este estudio es un anticuerpo que se ha mostrado prometedor en los ensayos clínicos iniciales, pero comprender cómo funciona a nivel molecular ayudará a los científicos a descubrir aún más formas de modificar el sistema inmunológico para tratar enfermedades autoinmunes".
Las enfermedades autoinmunes ocurren cuando el sistema inmunológico ataca al cuerpo. Hay más de 80 enfermedades autoinmunes conocidas, y los investigadores estiman que alrededor del 5 al 10 % de la población se ve afectada por estas enfermedades. Algunos ejemplos bien conocidos incluyen la artritis reumatoide, la psoriasis y el lupus.
El estudio recién publicado es la culminación de una larga colaboración entre Sanford Burnham Prebys y Eli Lilly and Company. Su objetivo era encontrar una manera de moderar la actividad del sistema inmunitario en las enfermedades autoinmunes. Pudieron descubrir que LY3361237 puede reequilibrar el sistema inmunológico para evitar que ataque el cuerpo.
El fármaco funciona activando un mensajero químico en el sistema inmunitario llamado BTLA, que es un foco principal de la investigación. En las personas sanas, BTLA es un punto de control inmunitario, un freno para que el sistema inmunitario deje de activarse una vez que la infección está bajo control. Sin embargo, en las personas con enfermedades autoinmunes, este freno nunca se activa, por lo que el sistema inmunitario no sabe cuándo reducir la velocidad.
"LY3361237 es el primer fármaco de anticuerpos que se sabe que aumenta la actividad de BTLA para inhibir el sistema inmunológico, lo que significa que tiene un potencial extraordinario como terapia para enfermedades autoinmunes ", dicen los autores del estudio.
El fármaco producido por Lilly entró en un ensayo clínico de Fase 1 en sujetos sanos en 2018 y comenzó a reclutar pacientes con lupus para un ensayo de Fase 2 en 2021. Este ensayo evaluará la eficacia y seguridad del nuevo tratamiento y se espera que esté terminado en de dos a cuatro años.
Mientras tanto, el estudio recientemente publicado en Structure puede proporcionar un tesoro de información para los investigadores que estudian la biología molecular del sistema inmunitario, lo que podría ayudar a impulsar el descubrimiento de más terapias potenciales para enfermedades inmunológicas.
Más información: Carl F. Ware, Epitope Topography of Agonist Antibodies to the Checkpoint Inhibitory Receptor BTLA, Structure (2023). DOI: 10.1016/j.str.2023.05.011. www.cell.com/structure/fulltex … 0969-2126(23)00166-1
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