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| El gen MC4R promueve la acumulación de tejido graso (en la imagen, células grasas coloreadas artificialmente), pero suprime los niveles de colesterol. Fuente: Steve Gschmeissner/SPL |
Las personas con ciertas formas del gen MC4R tienen niveles de colesterol más bajos que otros individuos con un índice de masa corporal alto.
17 octubre 2025.- Un gen que causa obesidad está paradójicamente vinculado a un menor riesgo de padecer enfermedades cardíacas y colesterol alto, según un análisis de miles de personas con obesidad.
La obesidad suele asociarse con niveles elevados de lipoproteína de baja densidad (LDL) o colesterol "malo" y un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular . Sin embargo, los nuevos resultados, publicados el 16 de octubre en Nature Medicine 1 , revelan que las personas con obesidad debida a formas relativamente raras de un gen llamado MC4R presentan niveles más bajos de colesterol LDL y una menor incidencia de enfermedades cardíacas que sus pares con un índice de masa corporal similar.
“Aunque la obesidad es bastante grave en los portadores de la mutación, el riesgo de estas complicaciones adicionales de la obesidad se reduce”, afirma Anke Hinney, genetista de la Universidad de Duisburg-Essen (Alemania), quien no participó en el estudio. “Esta es una muy buena noticia”.
Los resultados también podrían señalar a los desarrolladores de fármacos nuevos objetivos para tratar el colesterol alto, afirma.
Una paradoja de peso
El estudio surgió de un esfuerzo por comprender los mecanismos fundamentales que regulan el peso corporal y por qué algunas personas con obesidad mantienen una buena salud cardíaca, dice el autor del estudio Sadaf Farooqi, quien estudia el metabolismo en la Universidad de Cambridge, Reino Unido.
Para obtener más información, Farooqi y sus colegas recurrieron al MC4R , que codifica una proteína fundamental en el cerebro que actúa como un freno para el hambre. "Su activación indica que se debe reducir la ingesta de alimentos", explica. "Si esto no funciona debido a mutaciones de pérdida de función, entonces no se tiene el freno puesto y se aumenta de peso".
Como resultado, las personas portadoras de dichas mutaciones son propensas a la obesidad: aproximadamente el 1 % de las personas con obesidad, y hasta el 5 % de los niños con obesidad, son portadores de mutaciones que alteran el MC4R .
Corazón saludable
Farooqi y su equipo identificaron a cientos de personas con estas mutaciones analizando secuencias genéticas de participantes en dos proyectos de investigación: el Estudio de Genética de la Obesidad y el Biobanco del Reino Unido .
El equipo descubrió que 144 adultos del Estudio de Genética de la Obesidad presentaban mutaciones que inhabilitaban el gen MC4R . Estos participantes presentaban presión arterial más baja y niveles más bajos de colesterol total, colesterol LDL y triglicéridos que las personas con genes MC4R funcionales y un grado similar de obesidad.
El análisis de los voluntarios en el estudio del Biobanco del Reino Unido descubrió que las personas con al menos una copia de una mutación dañina del MC4R tenían niveles de lípidos más bajos y un menor riesgo de enfermedad cardíaca que las personas con un MC4R funcional y un peso corporal similar.
Una investigación sobre cómo responden las personas a los lípidos en su dieta descubrió que 11 individuos con proteínas MC4R deficientes procesaban los lípidos de manera diferente después de una comida rica en grasas en comparación con 15 individuos con obesidad que tenían proteínas MC4R funcionales.
En conjunto, los resultados apuntan a una conexión importante entre el cerebro y el metabolismo lipídico, y podrían proporcionar una vía atractiva para el estudio de fármacos.
Un área de estudio futuro es analizar con mayor detalle el impacto del sexo en los efectos protectores de las mutaciones del MC4R. En un estudio 2 , tener al menos una copia de una mutación que afecta la actividad del MC4R tuvo aproximadamente el doble de efecto en el índice de masa corporal en mujeres de mediana edad que en hombres de mediana edad, señala.
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