COVID-19, medicamentos, salud, Ensitrelvir (Xocova)
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| Xocova (ensitrelvir) ha sido aprobado para la prevención de la COVID-19 en Japón tras obtener resultados prometedores en ensayos clínicos. Crédito: The Yomiuri Shimbun vía AP Images/Alamy |
Ensitrelvir (Xocova): primera pastilla oral que previene el COVID-19 tras la exposición domiciliaria al virus, con una reducción del riesgo del 67%
El estudio fase 3 SCORPIO-PEP, publicado hoy en el New England Journal of Medicine, demuestra que un ciclo de cinco días del antiviral de Shionogi reduce en dos tercios la probabilidad de desarrollar COVID-19 sintomático tras el contacto con un conviviente infectado. Japón ya lo ha aprobado y la FDA estadounidense decidirá el 16 de junio de 2026.
Resultados principales del ensayo
−67% reducción del riesgo de COVID-19 sintomático (vs. placebo, día 10) |
~3% casos sintomáticos con ensitrelvir (vs. ~9% con placebo) |
2.387 participantes en el estudio SCORPIO-PEP (12 países) |
¿Qué es el ensitrelvir y cómo actúa?
El ensitrelvir, comercializado como Xocova por la farmacéutica japonesa Shionogi, es un inhibidor de la proteasa 3CL (también llamada proteasa principal o Mpro) del SARS-CoV-2. Esta enzima es indispensable para que el coronavirus pueda replicarse dentro de las células humanas. Al bloquearla selectivamente, el fármaco frena la multiplicación viral antes de que se establezca la infección sintomática.
El ensitrelvir actúa sobre la misma diana molecular que el nirmatrelvir, uno de los principios activos del Paxlovid de Pfizer. Sin embargo, a diferencia de aquel, que no consiguió demostrar eficacia preventiva en ensayos de profilaxis posexposición (redución de infecciones ~30%, sin significación estadística), el ensitrelvir ha superado con claridad ese umbral en el estudio SCORPIO-PEP.
El fármaco se administra por vía oral una vez al día durante cinco días, con la misma pauta tanto para el tratamiento como para la profilaxis. No requiere el ritonavir potenciador que necesita el Paxlovid, lo que simplifica su uso y perfil de interacciones.
El ensayo SCORPIO-PEP: diseño y resultados
El estudio de fase 3 SCORPIO-PEP es un ensayo global, doblemente ciego, aleatorizado y controlado con placebo que reclutó a 2.387 participantes de 12 años o más entre junio de 2023 y septiembre de 2024. Todos los participantes eran convivientes en el hogar de una persona con COVID-19 sintomático confirmado, tenían una prueba de SARS-CoV-2 negativa en el momento de la inscripción y no presentaban síntomas.
El análisis primario incluyó a 2.041 contactos domiciliarios con prueba de laboratorio central negativa. Los participantes fueron asignados aleatoriamente en proporción 1:1 a recibir 125 mg de ensitrelvir o placebo una vez al día durante cinco días, en las primeras 72 horas tras la aparición de síntomas en el conviviente infectado.
Los resultados, publicados hoy en el New England Journal of Medicine, muestran que solo el 3% de los participantes tratados con ensitrelvir desarrollaron COVID-19 sintomático, frente al 9% del grupo placebo. La reducción del riesgo fue del 67%, estadísticamente significativa. Además, las tasas de transmisión viral también fueron menores: el 14% del grupo de ensitrelvir tuvo infección confirmada (sintomática o no), frente al 21,5% del grupo placebo.
Un dato relevante del perfil de los participantes: más del 98% tenían anticuerpos contra el SARS-CoV-2 en el momento de la inscripción, lo que indica que prácticamente todos habían sido vacunados, infectados previamente, o ambas cosas. La eficacia del fármaco se constata, por tanto, en una población con inmunidad preexistente, similar a la de la población general actual.
Seguridad y tolerabilidad
El ensitrelvir mostró un perfil de seguridad favorable. No se registraron muertes durante el estudio. Los efectos adversos fueron en su mayoría leves y de carácter transitorio, destacando una ligera disminución del colesterol HDL y un aumento moderado de triglicéridos en algunos participantes, efectos que se revierten con la interrupción del tratamiento. No se observaron los efectos secundarios relacionados con el gusto descritos con frecuencia en Paxlovid. En conjunto, la toxicidad fue similar a la del placebo.
Estado regulatorio internacional
El camino regulatorio del ensitrelvir como profilaxis posexposición (PPE) avanza en distintos países:
Japón: aprobado en marzo de 2026 por el Ministerio de Salud japonés para uso como PPE del COVID-19, basándose en los datos del ensayo SCORPIO-PEP. Ya se comercializa como Xocova.
Estados Unidos: la FDA ha aceptado la solicitud de Nuevo Fármaco (NDA) con designación de vía rápida (Fast Track). La fecha límite PDUFA de decisión es el 16 de junio de 2026. Si se aprueba, sería el primer fármaco oral disponible en EE.UU. para la prevención posexposición del COVID-19.
Unión Europea: bajo revisión de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para profilaxis posexposición y tratamiento.
Taiwán: también bajo revisión regulatoria para PPE de COVID-19.
Singapur: el fármaco ya está disponible por vía de acceso especial.
¿A quién puede beneficiar este fármaco?
Aunque el pico de la pandemia de COVID-19 ha quedado atrás, el virus sigue representando una amenaza real para determinados grupos de población. Los expertos identifican como principales candidatos a la profilaxis posexposición con ensitrelvir a:
Personas mayores con comorbilidades, especialmente las que viven en residencias o centros sociosanitarios.
Pacientes inmunodeprimidos, como los receptores de trasplantes de órganos bajo medicación inmunosupresora.
Personas con enfermedades crónicas que las exponen a mayor riesgo de COVID-19 grave.
Individuos convivientes con personas vulnerables que no puedan ser protegidas por otros medios (vacunación, antivirales preventivos previos).
Frederick Hayden, virólogo clínico de la Universidad de Virginia y coautor del estudio, señala que como médico de 78 años con comorbilidades, él mismo utilizaría el fármaco si tuviera una exposición conocida. El mensaje científico es claro: detener la replicación viral inmediatamente tras la exposición, antes de que la infección se establezca plenamente, es la mejor estrategia para evitar las complicaciones graves y las secuelas a largo plazo del COVID-19.
Declaraciones
“El COVID-19 sigue siendo una amenaza importante para la salud pública, y la mejor forma de evitar las complicaciones graves y a largo plazo asociadas al virus es reducir el riesgo de infección desde el principio. Además de la vacunación, la profilaxis posexposición con un antiviral oral sería un instrumento valioso para ayudar a prevenir la enfermedad por COVID-19 en las personas expuestas, especialmente en las de alto riesgo.”
Frederick Hayden, MD, Profesor Emérito de Virología Clínica, Universidad de Virginia (coautor del estudio SCORPIO-PEP)
Resumen de hallazgos clave
El ensitrelvir es el primer antiviral oral en demostrar eficacia como profilaxis posexposición del COVID-19 en un ensayo de fase 3 que cumple su objetivo primario.
Una pauta oral de 5 días reduce el riesgo de COVID-19 sintomático en un 67% (del ~9% al ~3%) cuando se inicia en las primeras 72 horas tras la exposición domiciliaria.
También reduce la transmisión viral total: 14% de infecciones confirmadas (sintomáticas o no) frente al 21,5% en el grupo placebo.
Perfil de seguridad favorable: sin muertes, sin los efectos sobre el gusto típicos de Paxlovid, toxicidad similar al placebo.
El estudio incluyó 2.387 participantes de 12 o más años, con más del 98% con inmunidad preexistente al SARS-CoV-2.
Aprobado en Japón (marzo 2026). Revisión FDA con fecha límite 16 de junio de 2026. Revisión activa en la UE y Taiwán.
Mecanismo de acción: inhibición selectiva de la proteasa 3CL del SARS-CoV-2, bloqueando la replicación viral.
Sobre Shionogi & Co., Ltd.
Shionogi es una compañía farmacéutica japonesa con sede en Osaka, fundada en 1878. El ensitrelvir fue desarrollado en colaboración con la Universidad de Hokkaido. Más información en www.shionogi.com
Referencia científica:
Hayden, F. G. et al. “Ensitrelvir for Covid-19 Postexposure Prophylaxis in Household Contacts.” N. Engl. J. Med. 394, 1905–1915 (2026). DOI: 10.1056/NEJMoa2509306
Fuente: Nature (13/05/2026), New England Journal of Medicine, Shionogi & Co., FDA, EMA.
