Gel multifuncional desarrollado para tratar tumores cancerosos sólidos y metástasis
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| Los investigadores han desarrollado un sistema de administración de fármacos en gel para tratar tumores cancerosos sólidos |
Los investigadores han desarrollado un gel líquido que se solidifica cuando se inyecta en un tumor sólido, es visible en una tomografía computarizada y puede retardar los tratamientos contra el cáncer de liberación. El uso del gel en combinación con inmunoterapia mejoró la supervivencia en ratones y afectó a tumores distantes no tratados, lo que sugiere que tiene potencial como terapia para los cánceres metastásicos.
17 noviembre 2023.- La inyección de medicamentos contra el cáncer directamente en los tumores (terapia intratumoral) es una forma prometedora de tratar los cánceres sólidos. Sin embargo, los ensayos clínicos han puesto de relieve algunos inconvenientes. Una es que la mayoría de las inmunoterapias están compuestas de pequeñas moléculas propensas a disiparse rápidamente del sitio del tumor después de la inyección. Otra es visualizar el tratamiento in situ para confirmar su aplicación en el objetivo.
Ahora, investigadores del Mass General Brigham, en colaboración con el Instituto Koch para la Investigación Integrativa del Cáncer, han desarrollado un sistema de administración de gel que supera estos desafíos.
"Este gel aborda los dos problemas de los intentos existentes de inmunoterapia intratumoral contra el cáncer: hacer que la terapia sea visible y práctica para que los radiólogos intervencionistas puedan confirmar la administración y garantizar que el fármaco realmente permanezca en la región de interés", dijo Avik Som, autor principal del estudio.
RESUMEN DEL ESTUDIO
Los investigadores se propusieron crear un gel que fuera multifuncional: debía ser inyectable a temperatura ambiente y solidificarse en el sitio del tumor; tenía que contener un agente de imágenes para que la terapia pudiera visualizarse mediante imágenes por tomografía computarizada; y tenía que poder administrar tratamiento contra el cáncer. En este caso, el tratamiento fue imiquimod, un fármaco inmunoestimulante aprobado por la FDA.
Se decidieron por un copolímero compuesto de poli(ácido láctico-co-glicólico) (PLGA) y polietilenglicol (PEG) biocompatibles en una estructura tribloque. La estructura tribloque permitió dos características críticas que permitieron la liberación controlada de imiquimod: primero, se autoensambló en nanopartículas micelares que encapsularon el fármaco, aumentando su solubilidad aproximadamente 2000 veces y permitiendo administrar una dosis mayor; en segundo lugar, alrededor de la temperatura corporal, esta estructura micelar formó un gel viscoso. A continuación, los investigadores agregaron iopamidol, un agente de contraste, para permitir la visualización de la inyección intratumoral mediante TC. Llamaron a su sistema de administración de medicamentos en gel 'Imigel'.
Utilizando modelos murinos de cáncer de colon y de mama que suelen ser resistentes a la inmunoterapia, los investigadores administraron a los animales una única inyección intratumoral, una combinación de Imigel y terapia con inhibidores de puntos de control (CPI). Cada ratón tenía dos tumores del mismo tipo, pero sólo uno fue tratado, lo que permitió a los investigadores probar si el gel estimulaba la inmunidad tanto local como sistémica.
El estudio fue publicado en la revista Advanced Healthcare Materials .
RESULTADOS
90 días después del tratamiento, el tratamiento combinado mejoró la supervivencia en ambos modelos de cáncer. Para el modelo de cáncer de colon, el 46% de los ratones sobrevivió; en el modelo de cáncer de mama, el 20% sobrevivió. El tratamiento produjo una respuesta de todo o nada. Los ratones que respondieron mostraron una regresión completa del tumor tratado y del tumor ubicado a distancia, mientras que los que no respondieron no mostraron regresión en ninguno de los sitios.
"Cuando inyectamos este gel en un tumor, podemos enseñar al sistema inmunológico a reconocer el cáncer y provocar que ataque no sólo el sitio donde se inyectó el gel, sino también otras áreas del cuerpo donde el mismo cáncer puede estar escondiéndome”, dijo Som.
El llamado "efecto abscopal", en el que una terapia local induce un efecto terapéutico en metástasis a distancia, presumiblemente secundaria a la activación inmune, rara vez se observa en el tratamiento del cáncer, particularmente en cánceres que son resistentes a la terapia con CPI.
El hecho de que el tratamiento combinado utilizado en el estudio actual afectara a tumores distantes no tratados tiene el potencial de afectar las terapias para los cánceres metastásicos.
Los investigadores continuarán probando la seguridad de su tecnología de gel y planean probar su eficacia con otros medicamentos además del imiquimod.
"Esta es una prueba de concepto temprana, pero todos estamos trabajando juntos activamente para intentar hacer llegar estas tecnologías a los pacientes", dijo Eric Wehrenberg-Klee, uno de los coautores del estudio. "Se pueden obtener muchos beneficios al poder tratar a los pacientes con una sola inyección, y creemos que esta tecnología tiene el potencial de ayudar con los cánceres que actualmente son difíciles de tratar".
Fuente: Mass General Brigham
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