neurociencia, alzheimer, parkinson, APOE
 |
| Casi 60 millones de personas en todo el mundo padecen enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer. Fuente: Mark & Mary Stevens Neuroimagen and Informatics Institute/Science Photo Library |
Una enorme base de datos de proteómica vincula la variante del gen APOE 4 con la inflamación crónica.
16 julio 2025.- Una variante genética conocida por aumentar el riesgo de Alzheimer también hace que las personas sean vulnerables a una serie de otros trastornos cerebrales relacionados con la edad, desde la enfermedad de Parkinson hasta la enfermedad de la neurona motora. Esta variante genética, una versión de la apolipoproteína E llamada APOE ε4, produce un conjunto específico de proteínas que contribuyen a la inflamación crónica, según un análisis 1 realizado con la mayor base de datos proteómica sobre enfermedades neurodegenerativas.
Las enfermedades neurodegenerativas afectan a más de 57 millones de personas en todo el mundo. Los investigadores saben que las personas portadoras de la variante APOE ε4 tienen un mayor riesgo de desarrollar Alzheimer de inicio tardío , pero los estudios están empezando a implicar esta versión, o alelo, de APOE en otras enfermedades neurodegenerativas.
Caitlin Finney y Artur Shvetcov, investigadores de enfermedades neurodegenerativas en el Instituto Westmead de Investigación Médica de Sídney (Australia), junto con sus colegas, buscaban comprender mejor cómo este factor de riesgo genético contribuye a la enfermedad. Aprovecharon una base de datos proteómica recientemente creada que les permitió analizar más allá de las enfermedades individuales.
El conjunto de datos 2 del Consorcio Global de Proteómica de Neurodegeneración (GNPC) incluye muestras de más de 18.600 personas, principalmente de ascendencia europea, incluyendo muchas con Alzheimer, Parkinson, una forma de enfermedad de la neurona motora llamada esclerosis lateral amiotrófica (ELA) y tipos de demencia, así como personas sin trastornos neurológicos. El consorcio recopiló alrededor de 250 millones de mediciones de proteínas presentes en la sangre y el líquido cefalorraquídeo, que rodea el cerebro y la médula espinal, tomadas en unas dos docenas de clínicas en Estados Unidos y Europa.
Predicción del riesgo
En su análisis, Finney, Shvetcov y sus colaboradores analizaron datos proteómicos de 11 270 individuos, de los cuales aproximadamente el 38 % eran portadores de la variante APOE ε4 y el 40 % presentaba algún tipo de enfermedad neurodegenerativa. «Es un estudio enorme», afirma Tomas Deierborg, investigador de neuroinflamación en la Universidad de Lund (Suecia). Los resultados se publican hoy en Nature Medicine , junto con otros artículos que utilizan la base de datos GNPC, que también está disponible públicamente hoy.
Los investigadores identificaron un grupo de proteínas —un par de cientos en el líquido cefalorraquídeo y casi 60 en el plasma sanguíneo— relacionadas con la presencia de la variante APOE ε4 en individuos sanos. Se observó una firma proteica similar al analizar datos de una colección separada de muestras de tejido cerebral tomadas post mortem de individuos con enfermedades neurodegenerativas.
Cuando los investigadores entrenaron modelos de aprendizaje automático con subconjuntos de esas proteínas, estos pudieron predecir cuáles de los individuos con enfermedades neurodegenerativas presentaban la variante APOE ε4. «A partir de un pequeño panel de proteínas, podemos identificar casi con precisión si alguien posee o no un alelo APOE ε4».
Un análisis más detallado de las proteínas reveló que muchas contribuyen a niveles altos o crónicos de inflamación. El estudio sugiere que existe un factor en las personas con la variante genética que las hace más susceptibles a las enfermedades neurodegenerativas. Los factores ambientales podrían determinar si las personas con el gen desarrollarán o no una determinada afección cerebral degenerativa. El análisis solo se centró en un momento dado, por lo que es posible que algunas personas sanas eventualmente desarrollen enfermedades neurodegenerativas.
El análisis también ofrece un objetivo potencial para terapias , un nivel más de esperanza que podría apuntar a aliviar estos trastornos neurodegenerativos.
